XTP3-B Inhibitoren

Gängige XTP3-B Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6, DBeQ CAS 177355-84-9, PIK-75, hydrochloride CAS 372196-77-5 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Die oben beschriebenen XTP3-B-Inhibitoren zielen nicht direkt auf das Protein ab, sondern sind an der Modulation des endoplasmatischen Retikulum-assoziierten Abbauweges (ERAD) und damit verbundenen Stressreaktionen beteiligt, bei denen XTP3-B eine Rolle spielt. Der ERAD-Weg ist entscheidend für den Abbau fehlgefalteter Proteine im ER, und seine Regulierung ist für die zelluläre Homöostase unerlässlich. Substanzen wie Tunicamycin und Thapsigargin lösen über verschiedene Mechanismen ER-Stress aus und beeinflussen so möglicherweise die Aktivität von ERAD-verwandten Proteinen, einschließlich XTP3-B. Tunicamycin hemmt die N-gebundene Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, die für viele ER-Proteine wesentlich ist, während Thapsigargin die Kalziumhomöostase im ER stört.

Andere Verbindungen wie DBeQ, ML240 und Eeyarestatin I zielen auf die p97-ATPase ab, eine wesentliche Komponente des ERAD-Wegs. Die Hemmung der p97-ATPase kann zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen im ER führen und damit indirekt die Funktion von ERAD-Proteinen wie XTP3-B beeinträchtigen. Verbindungen wie Chloroquin und MG132 wirken sich auf die lysosomalen bzw. proteasomalen Abbauwege aus, die beide integraler Bestandteil der zellulären Proteinabbaumaschinerie sind. Diese Inhibitoren sind zwar nicht spezifisch für XTP3-B, können aber den Proteinumsatz und Stressreaktionen modulieren, die indirekt die Aktivität von XTP3-B beeinflussen. Salubrinal und Guanabenz beeinflussen die Phosphorylierung von eIF2α, einem Schlüsselfaktor der integrierten Stressreaktion. Eine Modulation dieses Weges kann den ER-Stress und folglich den ERAD-Prozess beeinflussen. Indem ISRIB die integrierte Stressreaktion modifiziert, wirkt es sich auch indirekt auf die Proteine des ERAD-Wegs aus. Schließlich wirkt 4-Phenylbutyrat als chemisches Chaperon, das möglicherweise die Belastung durch fehlgefaltete Proteine im ER reduziert und damit indirekt den ERAD-Prozess und die Funktion von Proteinen wie XTP3-B beeinflusst.