WDR21 Aktivatoren

Gängige WDR21 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von WDR21 können die Aktivität des Proteins über eine Vielzahl von biochemischen Wegen beeinflussen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat zum Beispiel aktiviert bekanntermaßen die Proteinkinase C (PKC), die dann WDR21 phosphorylieren kann, was zu seiner funktionellen Aktivierung führt. Forskolin wirkt, indem es das intrazelluläre cAMP erhöht, das anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, eine weitere Kinase, die WDR21 phosphorylieren und damit seine Aktivität verstärken kann. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, WDR21 zu phosphorylieren. Durch die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hält Okadainsäure die Proteine in einem phosphorylierten Zustand, was dazu führen könnte, dass WDR21 aufgrund einer verringerten Dephosphorylierung in einer phosphorylierten und aktiven Form vorliegt.

In gleicher Weise führt die Hemmung der SERCA-Pumpe durch Thapsigargin zu erhöhten Kalziumspiegeln im Zytosol, die möglicherweise Kinasen aktivieren, die WDR21 phosphorylieren. Wasserstoffperoxid kann als Oxidationsmittel die Kinase- oder Phosphatase-Aktivitäten verändern und so möglicherweise ein zelluläres Umfeld fördern, das die Phosphorylierung und Aktivierung von WDR21 begünstigt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die WDR21 für die Phosphorylierung anvisieren können. Bryostatin 1 moduliert PKC in einer Weise, die die Phosphorylierung von WDR21 fördert, während DiC8, das als DAG-Nachahmer wirkt, PKC direkt aktiviert, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von WDR21 führen kann. Der Kalzium-Ionophor A23187 erhöht das intrazelluläre Kalzium, das wiederum WDR21 durch die Wirkung von Kalzium-abhängigen Kinasen aktivieren kann. Isoproterenol führt durch die Stimulierung von beta-adrenergen Rezeptoren zu einem Anstieg von cAMP und der daraus folgenden Aktivierung von PKA, einer weiteren Kinase, die WDR21 phosphorylieren kann. Schließlich aktiviert die Chemikalie 4β-Phorbol die PKC, die anschließend WDR21 phosphorylieren und aktivieren kann, womit die Reihe der Mechanismen, durch die diese Chemikalien das Protein aktivieren können, abgeschlossen ist.