VWCE Aktivatoren

Gängige VWCE Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von VWCE können seine Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege beeinflussen, die auf die Kinaseaktivität einwirken und letztlich zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4β-Phorbol sind dafür bekannt, dass sie die Proteinkinase C (PKC) aktivieren. Diese Aktivierung kann zur Phosphorylierung von VWCE führen, wenn es ein Substrat für PKC ist. In ähnlicher Weise erhöhen Forskolin und Isoproterenol den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch die Proteinkinase A (PKA) aktiviert wird, die ebenfalls VWCE phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. DiC8, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin, aktiviert PKC, was ein weiterer Hinweis auf eine Rolle von PKC bei der Phosphorylierung und Aktivierung von VWCE ist.

Ionomycin und der Kalziumionophor A23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die VWCE phosphorylieren können. Wasserstoffperoxid kann die Kinase- und Phosphataseaktivität modulieren, was indirekt zu einer Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von VWCE führen kann. Okadainsäure kann durch Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A die Phosphorylierungszustände in der Zelle verbessern, was möglicherweise zur Aktivierung von VWCE durch verminderte Dephosphorylierung führt. Anisomycin, das stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, und Thapsigargin, das die SERCA-Pumpe hemmt, führen zu einer erhöhten Kinaseaktivität und möglicherweise zu einer Phosphorylierung von VWCE. Bryostatin 1, das PKC moduliert, könnte ebenfalls an der Phosphorylierungskaskade beteiligt sein, die VWCE aktiviert. Jede dieser Chemikalien spielt eine besondere Rolle bei der Veränderung intrazellulärer Signalwege, die auf VWCE treffen und dessen Aktivierung durch Phosphorylierung auslösen können.