VHX Aktivatoren

Gängige VHX Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3 und Histamine, free base CAS 51-45-6.

Chemische Aktivatoren von VHX können ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, in erster Linie durch Beeinflussung des intrazellulären Spiegels von zyklischem AMP (cAMP), einem wichtigen sekundären Botenstoff in vielen Signalwegen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, das Enzym, das für die Synthese von cAMP aus ATP verantwortlich ist. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels kann zur Aktivierung von VHX führen. In ähnlicher Weise steigern Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Dopamin durch seine Wirkung auf D1-ähnliche Rezeptoren die cAMP-Produktion und aktivieren so die VHX. Adrenalin und Noradrenalin, beides adrenerge Rezeptor-Agonisten, erhöhen ebenfalls den cAMP-Spiegel und aktivieren so VHX. Glucagon löst durch Bindung an seinen spezifischen Rezeptor einen Anstieg von cAMP aus und fördert so die Aktivierung von VHX. Histamin wirkt durch H2-Rezeptor-Agonismus auf vergleichbare Weise, indem es die cAMP-Konzentration erhöht, wodurch VHX aktiviert wird.

Ergänzend zu diesen Mechanismen gibt es Chemikalien, die den Abbau von cAMP verhindern und so seine aktivierende Wirkung auf VHX aufrechterhalten. IBMX ist ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, Enzymen, die cAMP in inaktives AMP hydrolysieren, was zu erhöhten cAMP-Konzentrationen führt, die VHX aktivieren. Anagrelide und Rolipram sind in ihrem Ansatz selektiver, da sie auf die Phosphodiesterase III bzw. die Phosphodiesterase 4 abzielen, was zu erhöhten cAMP-Spiegeln und einer anschließenden Aktivierung von VHX führt. PGE1 führt über seine rezeptorvermittelte Wirkung zu einer erhöhten cAMP-Produktion, die wiederum VHX aktiviert. Choleratoxin ist ein weiterer potenter Aktivator; es aktiviert permanent die Gs-Alpha-Untereinheit und regt die Adenylatzyklase kontinuierlich zur Produktion von cAMP an, was zu einer anhaltenden Aktivierung von VHX führt. Jede dieser Chemikalien sorgt durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels dafür, dass VHX aktiviert wird, und spielt damit eine zentrale Rolle in den Signalwegen, in denen VHX eine entscheidende Komponente ist.