V-ATPase C Aktivatoren

Gängige V-ATPase C Activators sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Concanamycin A CAS 80890-47-7, Calcium CAS 7440-70-2, Zinc CAS 7440-66-6 und Chloroquine CAS 54-05-7.

V-ATPase-C-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Substanzen, die entweder als spezifische V-ATPase-Inhibitoren wirken oder die zellulären Ionenkonzentrationen modulieren und dadurch indirekt die funktionelle Aktivität der V-ATPase C fördern. Bafilomycin A1, Concanamycin A und Folimycin sind dafür bekannt, dass sie die V-ATPase spezifisch hemmen, was zu einem kompensatorischen Anstieg der V-ATPase-C-Funktion führt, wenn die Hemmung aufgehoben wird, was einem Rebound-Aktivierungsphänomen ähnelt. In ähnlicher Weise können Wirkstoffe, die den zellulären pH-Gradienten stören, wie Chloroquin, NH4Cl, Monensin und Nigericin, eine indirekte Hochregulierung der V-ATPase C-Aktivität als Teil des Versuchs der Zelle, das saure Milieu der Lysosomen und anderer vesikulärer Kompartimente wiederherzustellen, verursachen. Das Zusammenspiel von zytosolischen Kalzium- und Zinkionen dient auch als Modulator für die V-ATPase C, wobei erhöhte Kalziumspiegel den Aufbau der V1- und V0-Domäne fördern und Zinkionen den Aufbau und die Funktionalität des Enzyms verbessern.

Stoffwechselverschiebungen, die durch Substanzen wie Glukose und Insulin ausgelöst werden, führen zu einem erhöhten intrazellulären Säuregehalt, der eine höhere Aktivität der V-ATPase C erfordert, um die pH-Homöostase aufrechtzuerhalten, was eine durch den Stoffwechselbedarf bedingte Aktivierung der V-ATPase C veranschaulicht. Zusammengenommen binden diese Aktivatoren nicht direkt an die V-ATPase C und verändern sie auch nicht, sondern beeinflussen vielmehr die zelluläre Umgebung und die Bedingungen, unter denen die V-ATPase C arbeitet, und ermöglichen so ihren erhöhten Funktionszustand.