V-ATPase C Inhibitoren

Gängige V-ATPase C Inhibitors sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Concanamycin A CAS 80890-47-7, Indole-3-carbinol CAS 700-06-1, Lys05 CAS 1391426-24-6 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Chemische Inhibitoren der V-ATPase C wirken, indem sie die Fähigkeit des Enzyms beeinträchtigen, einen Protonengradienten durch die Zellmembranen aufzubauen und aufrechtzuerhalten, was für seine Rolle bei der Ansäuerung verschiedener intrazellulärer Kompartimente wesentlich ist. Bafilomycin A1 und Concanamycin A erreichen dies durch Bindung an die Untereinheit c der V0-Domäne der V-ATPase C und verhindern so direkt die Protonenverschiebung. In ähnlicher Weise zielt Saliphenylhalamid auf den V0-Bereich ab, blockiert die Aktivität des Enzyms und unterbricht die Bildung des Protonengradienten. Oxiconazol, das in erster Linie für seine antimykotischen Eigenschaften bekannt ist, behindert ebenfalls die V-ATPase C, indem es in den Protonenpumpenmechanismus des Enzyms eingreift.

Neben diesen direkten Hemmstoffen wirken andere Verbindungen indirekt auf die V-ATPase C ein, indem sie die Arbeitsumgebung des Enzyms verändern. Indol-3-Carbinol kann den zellulären pH-Wert verändern, was wiederum den für die Funktion der V-ATPase C erforderlichen Protonengradienten beeinflussen kann. Pidotimod moduliert zwar die Immunreaktionen, kann aber die Ansäuerung des endosomal-lysosomalen Pfads beeinflussen, wodurch sich die Aktivität des Enzyms möglicherweise ändert. Lys05, ein lysosomaler Autophagie-Inhibitor, unterbricht die lysosomale Ansäuerung, die von der Protonenpumpenaktivität der V-ATPase C abhängt. Desmethylclomipramin hemmt die Ansäuerung intrazellulärer Kompartimente und beeinträchtigt so die Funktion der V-ATPase C, indem es den wesentlichen Protonengradienten verändert. Chloroquin hebt den pH-Wert intrazellulärer Kompartimente wie Lysosomen und Endosomen an, was die V-ATPase C durch Veränderung ihres Arbeitsumfelds hemmen würde. Niclosamid schließlich unterbricht durch die Entkopplung der Protonengradienten an den Membranen den Protonengradienten, der für die Säuerungsaktivität der V-ATPase C erforderlich ist.