UBE2QL1 Aktivatoren

Gängige UBE2QL1 Activators sind unter underem N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Chloroquine CAS 54-05-7 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Chemische Aktivatoren des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms der E2 Q-Familie wie 1 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Aktivität des Enzyms zu steigern. Thioesterase-Inhibitoren wie N-Ethylmaleimid können die Aktivität des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms E2 Q-Familie wie 1 erhöhen, indem sie den Abbau von Ubiquitin aus E2-Enzymen verhindern. Diese Wirkung führt zu einer größeren Verfügbarkeit von Ubiquitin für die anschließende Konjugation an Zielproteine. In ähnlicher Weise führt die Bindung von Ubiquitin-Aldehyd an die aktive Stelle von deubiquitinierenden Enzymen zu einer Hemmung ihrer Aktivität. Diese Hemmung trägt zu einem Anstieg der ubiquitinierten Substrate bei, was wiederum die Nachfrage nach der Aktivität des konjugierenden Enzyms erhöhen kann. Durch die selektive Hemmung des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1 erhöht Pyr41 den Pool an freiem Ubiquitin, wodurch mehr Substrate für das Ubiquitin-konjugierende Enzym E2 der Q-Familie wie 1 zur Verfügung stehen. Darüber hinaus steigert MLN4924s Hemmung des NEDD8-aktivierenden Enzyms indirekt die Aktivität des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms E2 Q-Familie wie 1, indem es die Abhängigkeit von der Ubiquitinierung für den Proteinabbau erhöht.

Proteasom-Inhibitoren spielen ebenfalls eine Rolle bei der Aktivierung des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms E2 Q-Familie wie 1, indem sie eine Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen bewirken. MG132 und Lactacystin, beides Proteasom-Inhibitoren, führen zu höheren Konzentrationen von Ubiquitin-Protein-Konjugaten, die die Aktivität des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms der E2 Q-Familie wie 1 stimulieren können, um die erhöhte Belastung durch die zum Abbau bestimmten Proteine zu bewältigen. IU1 und b-AP15, die Proteasom-assoziierte deubiquitinierende Enzyme hemmen, führen zu einem Anstieg polyubiquitinierter Proteine, die die Aktivierung des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms der E2 Q-Familie, wie 1, erforderlich machen. Epoxomicin, ein weiterer Proteasominhibitor, geht einen ähnlichen Weg, indem es selektiv das Proteasom hemmt und eine Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen verursacht, die das Ubiquitin-konjugierende Enzym der E2 Q-Familie wie 1 aktivieren können. Schließlich hemmen HBX 41,108 und der E1-Enzym-Inhibitor PYZD-4409 spezifische deubiquitinierende Enzyme bzw. das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1, was zu einem erhöhten Gehalt an ubiquitinierten Proteinen und einem Anstieg des freien Ubiquitins führt. Diese Bedingungen können das Ubiquitin-konjugierende Enzym E2 der Q-Familie wie 1 dazu anregen, seine Konjugationsfunktion zu verbessern.