TRT Inhibitoren

Gängige TRT Inhibitors sind unter underem BIBR 1532 CAS 321674-73-1, Telomerase Inhibitor IX CAS 368449-04-1, Costunolide CAS 553-21-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und Quercetin CAS 117-39-5.

Telomerase-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (TERT-Inhibitoren) stellen eine Klasse von Verbindungen dar, die speziell auf die enzymatische Aktivität der Telomerase-Reverse-Transkriptase abzielen und diese hemmen. Telomerase, ein Enzymkomplex, der für die Aufrechterhaltung der Integrität der Telomere in den Zellen verantwortlich ist, besteht aus einer Proteinkomponente und einer RNA-Komponente. Die Proteinkomponente, bekannt als TERT, ist die katalytische Untereinheit des Telomerasekomplexes. Telomere sind sich wiederholende DNA-Sequenzen, die sich an den Enden von linearen Chromosomen befinden und als Schutzkappen fungieren. Im Laufe der Zeit verkürzen sich die Telomere auf natürliche Weise, wenn sich die Zellen teilen. Bei bestimmten Zelltypen wie Stammzellen und einigen Krebszellen kann TERT diese Verkürzung jedoch verhindern, indem es die repetitiven Sequenzen wieder an die Enden der Telomere anfügt und den Zellen so die Fähigkeit verleiht, sich unbegrenzt zu teilen.

TERT-Inhibitoren wurden vor allem wegen ihrer Fähigkeit synthetisiert und untersucht, die Wirkung von TERT zu stoppen und damit die Verlängerung der Telomere zu begrenzen. Die Hemmung von TERT hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Lebensdauer und die Vermehrung von Zellen. Aus chemischer Sicht verfügen diese Inhibitoren häufig über einzigartige strukturelle Motive, die es ihnen ermöglichen, mit dem TERT-Protein wirksam zu interagieren und es zu hemmen. Diese strukturellen Motive werden häufig in umfangreichen SAR-Studien (Structure-Activity-Relationship) gefunden, in denen verschiedene Modifikationen an einem Molekül vorgenommen werden, um zu verstehen, welche Merkmale für die hemmende Wirkung am wichtigsten sind. Die Entwicklung von TERT-Inhibitoren ist daher ein komplexes Zusammenspiel von organischer Synthese, Molekularbiologie und biophysikalischen Studien, um Selektivität und Wirksamkeit bei der Hemmung des Zielenzyms zu erreichen.