Trp4 Inhibitoren

Gängige Trp4 Inhibitors sind unter underem Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6, Ruthenium red CAS 11103-72-3, SK&F 96365 CAS 130495-35-1, 2-APB CAS 524-95-8 und Lanthanum CAS 7439-91-0.

Chemische Hemmstoffe von Trp4 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die sich direkt auf die Funktion des Proteins auswirken. Erlotinib beispielsweise zielt auf die Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) ab, die eng mit der Regulierung der Trp4-Aktivität verbunden ist. Durch die Hemmung des EGFR reduziert Erlotinib den Phosphorylierungszustand von Trp4, der für seine Aktivierung notwendig ist, was zu einer funktionellen Hemmung des Ionenkanals führt. Ein weiterer Inhibitor, Ruthenium Red, bindet direkt an die ionenleitende Pore von Trp4, blockiert den Durchgang von Kationen und hemmt so direkt die Aktivität des Ionenkanals. In ähnlicher Weise wirken auch La3+ und Gd3+, indem sie die Kanalpore von Trp4 blockieren und so den wichtigen Fluss von Kalziumionen durch den Kanal verhindern und seine Funktion direkt hemmen.

Darüber hinaus wirken SKF-96365 und ML204 auf rezeptorvermittelte Kalziumeintrittskanäle, einschließlich Trp4. SKF-96365 verringert den Kalziumeinstrom durch Blockierung dieser Kanäle, während ML204 selektiv den Einwärtsstrom von Trp4 hemmt, was zu einer direkten Verringerung der Aktivität des Kanals führt. Pyr3 kann Trp4 hemmen, indem es das Gating und die Permeabilität des Kanals verändert, die für sein ordnungsgemäßes Funktionieren wesentlich sind. HC-070 fügt sich dieser Liste hinzu, indem es die Leitfähigkeit von Trp4 spezifisch reduziert. Andererseits beeinflusst BTP2 indirekt die Aktivität von Trp4, indem es die CRAC-Kanäle hemmt, was wiederum den intrazellulären Kalziumspiegel senkt, der für die vollständige Aktivierung von Trp4 erforderlich ist. Sowohl Anandamid als auch Flufenaminsäure verändern die Gating-Mechanismen des Trp4-Kanals, wodurch sich die Permeabilität des Kanals verändert und seine Ionenleitfähigkeit verringert. Diese verschiedenen Mechanismen führen alle zu dem gemeinsamen Ergebnis, die Aktivität des Trp4-Ionenkanals zu hemmen, wobei jeder von ihnen an unterschiedlichen Punkten der Interaktion mit dem Protein oder den damit verbundenen Signalwegen wirkt.