TPSB3 Aktivatoren

Gängige TPSB3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Histamine, free base CAS 51-45-6, PGE2 CAS 363-24-6 und Adenosine CAS 58-61-7.

Chemische Aktivatoren von TPSB3 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung über mehrere Wege führen, die in erster Linie die Erhöhung des zyklischen AMP (cAMP)-Spiegels beinhalten. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist. Der erhöhte cAMP-Spiegel kann dann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die TPSB3 phosphorylieren und aktivieren kann. Ähnlich wie Forskolin binden Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Salbutamol, ein beta2-adrenerger Agonist, an ihre jeweiligen Rezeptoren und aktivieren die Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und die PKA aktiviert wird, die wiederum TPSB3 aktiviert. Histamin durch Stimulierung von H2-Rezeptoren und Adenosin durch Interaktion mit A2-Rezeptoren, beides G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, aktivieren ebenfalls die Adenylatzyklase und folgen damit demselben Weg zur Aktivierung von TPSB3.

Darüber hinaus tragen sowohl Dopamin über D1-ähnliche Rezeptoren als auch Epinephrin über beta-adrenerge Rezeptoren zur Aktivierung der Adenylatzyklase bei, die über den cAMP- und PKA-Aktivierungsweg zur Aktivierung von TPSB3 führt. Cholera-Toxin übt eine nachhaltigere Wirkung aus, indem es die ADP-Ribosylierung der Gs-Alpha-Untereinheit katalysiert, was wiederum zu einer kontinuierlichen Aktivierung der Adenylatzyklase und einer verlängerten cAMP-Produktion führt, wodurch eine verlängerte Aktivierung von TPSB3 über PKA gewährleistet wird. Parathormon aktiviert über seinen Rezeptor die Adenylatzyklase, während Terbutalin als beta2-adrenerger Agonist ähnlich wie Salbutamol wirkt, indem es den cAMP-Spiegel erhöht und die PKA-vermittelte Aktivierung von TPSB3 erleichtert. Das vasoaktive intestinale Peptid schließlich löst durch seine Wechselwirkung mit den VPAC-Rezeptoren die Aktivität der Adenylatzyklase aus und erhöht so den cAMP-Spiegel, was der PKA den Weg zur Aktivierung von TPSB3 ebnet. Jede dieser Chemikalien sorgt durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels für die Aktivierung der PKA, die dann durch Phosphorylierung zur Aktivierung von TPSB3 führt.