TEX19.2 Aktivatoren

Gängige TEX19.2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Salbutamol CAS 18559-94-9, Terbutaline Hemisulfate CAS 23031-32-5 und Dobutamine CAS 34368-04-2.

Chemische Aktivatoren von TEX19.2 setzen eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang, die zu seiner Aktivierung durch Phosphorylierung führen. Forskolin, ein Diterpen, dient als Aktivator, indem es direkt die Adenylylcyclase stimuliert, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), eines Schlüsselenzyms, das TEX19.2 phosphoryliert und damit aktiviert. Andere Aktivatoren funktionieren ähnlich, indem sie den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen und anschließend die PKA aktivieren. So binden beispielsweise Isoproterenol und Salbutamol, die als beta-adrenerge Agonisten eingestuft werden, an ihre jeweiligen Rezeptoren und lösen eine G-Protein-gekoppelte Reaktion aus, die zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels und einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von TEX19.2 führt. Terbutalin wirkt über einen parallelen Weg, der ebenfalls auf beta-adrenerge Rezeptoren abzielt, um cAMP zu erhöhen und PKA zu aktivieren, die dann auf TEX19.2 abzielt.

Darüber hinaus trägt Dobutamin, ein weiterer beta-adrenerger Agonist, zur Aktivierung von TEX19.2 über einen ähnlichen Mechanismus bei, an dem beta-adrenerge Rezeptoren und die anschließende PKA-Aktivierung beteiligt sind. Inhibitoren von Phosphodiesterasen wie IBMX und Rolipram verhindern den Abbau von cAMP und sorgen so für eine anhaltende PKA-Aktivität und eine kontinuierliche Phosphorylierung von TEX19.2. Cholera-Toxin bewirkt durch die permanente Aktivierung der Gs-Alpha-Untereinheit einen anhaltenden Anstieg von cAMP und eine anhaltende Aktivierung von PKA, die dann ebenfalls zur Phosphorylierung von TEX19.2 zur Verfügung steht. Adrenalinanaloga wie Epinephrin stimulieren adrenerge Rezeptoren, was zu einem Anstieg von cAMP und einer PKA-Aktivierung führt, wodurch die Phosphorylierung von TEX19.2 erleichtert wird. Prostanoide, einschließlich Prostaglandin E1 (PGE1) und Prostaglandin E2 (PGE2), aktivieren E-Prostanoid-Rezeptoren, die den cAMP- und PKA-Spiegel erhöhen, so dass PKA TEX19.2 phosphorylieren und aktivieren kann. Glucagon schließlich löst durch Bindung an seinen spezifischen Rezeptor einen Anstieg von cAMP aus und aktiviert PKA, die wiederum TEX19.2 phosphorylieren und damit dessen Aktivierung fördern kann.