TCP-c Aktivatoren

Gängige TCP-c Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, Histamine, free base CAS 51-45-6 und Adenosine CAS 58-61-7.

Chemische Aktivatoren von TCP-c umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse auslösen können, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin ist für seine Fähigkeit bekannt, die Adenylatzyklase direkt zu aktivieren, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels löst die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus, die wiederum TCP-c aktivieren kann. In ähnlicher Weise binden Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Epinephrin, ein Hormon und Neurotransmitter, an beta-adrenerge Rezeptoren und aktivieren die Adenylatcyclase. Der daraus resultierende Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung von PKA, das wiederum TCP-c aktiviert. Noradrenalin, ein weiterer Neurotransmitter, bindet an die gleichen beta-adrenergen Rezeptoren und aktiviert TCP-c über den gleichen Mechanismus.

PGE2, oder Prostaglandin E2, wirkt auf EP2/EP4-Rezeptoren und Histamin auf H2-Rezeptoren; beide führen zu einer Aktivierung der Adenylatzyklase. Adenosin, das sich mit A2-Rezeptoren verbindet, und Dopamin, das über D1-Rezeptoren wirkt, stimulieren ebenfalls die Adenylatzyklase. Diese Wechselwirkungen bewirken einen Anstieg von cAMP, das PKA und anschließend TCP-c aktiviert. Das Hormon Glucagon bindet an seinen Rezeptor und fördert die Aktivität der Adenylatzyklase und die cAMP-Produktion, was zur Aktivierung von TCP-c führt. Das Cholera-Toxin hingegen aktiviert permanent die Gs-Alpha-Untereinheit und bewirkt eine kontinuierliche Aktivierung der Adenylatzyklase, was zu einem anhaltenden cAMP-Anstieg und einer anhaltenden Aktivierung von TCP-c über PKA führt. Parathormon (PTH) wirkt ähnlich, indem es an seine Rezeptoren bindet und die Adenylatzyklase aktiviert, wodurch die Aktivierung von TCP-c ermöglicht wird. Anagrelide schließlich hemmt die Phosphodiesterase III, verhindert den Abbau von cAMP und sorgt für eine erhöhte Konzentration dieses Botenstoffs, der TCP-c über den PKA-Weg aktiviert. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre spezifischen Wechselwirkungen mit zellulären Rezeptoren oder Enzymen für die Aktivierung von TCP-c, indem sie die cAMP-PKA-Signalachse ausnutzt.