TBCC Aktivatoren

Gängige TBCC Activators sind unter underem Taxol CAS 33069-62-4, Colchicine CAS 64-86-8, Vinblastine CAS 865-21-4, Nocodazole CAS 31430-18-9 und Epothilone B, Synthetic CAS 152044-54-7.

Bei den TBCC-Aktivatoren handelt es sich um eine ausgewählte Gruppe chemischer Verbindungen, die zwar nicht direkt mit TBCC interagieren, aber möglicherweise dessen Aktivität verstärken können, indem sie das Gleichgewicht der Tubulindynamik in der Zelle verändern. Paclitaxel, Vinblastin, Epothilon B, Pelorusid A, Laulimalid und Combretastatin A-4 stabilisieren alle die Mikrotubuli, was zu einer Sättigung des freien Tubulins in der Zelle führen und eine kompensatorische Reaktion auslösen kann, die die TBCC-Aktivität erhöht, um eine ordnungsgemäße Tubulinfaltung und Dimerstabilisierung zu gewährleisten. Eine solche Reaktion wäre entscheidend für die Aufrechterhaltung der Zellfunktionen, insbesondere in sich schnell teilenden Zellen, in denen der Tubulinumsatz hoch ist. Andererseits stören Wirkstoffe wie Colchicin, Nocodazol, Vincristin, Griseofulvin und Podophyllotoxin die Mikrotubuli-Dynamik durch Hemmung der Polymerisation, was indirekt zu einer Anhäufung von unpolymerisiertem Tubulin führen könnte. Diese Anhäufung könnte darauf hindeuten, dass die Zelle die TBCC-Funktion verstärken muss, um den erhöhten Pool an monomerem oder dimerem Tubulin zu verwalten und so sicherzustellen, dass es korrekt gefaltet und für den potenziellen Zusammenbau der Mikrotubuli bereit ist.

Die zellulären Mechanismen, durch die TBCC-Aktivatoren ihre Wirkung entfalten, sind komplex und beinhalten ein empfindliches Zusammenspiel zwischen Mikrotubuli-Dynamik und Tubulin-Faltungshomöostase. Taxol verstärkt zusammen mit Epothilon B und Laulimalid die Mikrotubuli-Polymerisation, was eine höhere TBCC-Aktivität erfordert, um den für das Wachstum und die Aufrechterhaltung der Mikrotubuli erforderlichen Pool an richtig gefaltetem Tubulin aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus könnten Vinblastin, Vincristin und Combretastatin A-4, die alle den Zusammenbau von Mikrotubuli durch Bindung an Tubulin stören, ein zelluläres Umfeld schaffen, in dem die Rolle von TBCC bei der Tubulinfaltung immer wichtiger wird. Da diese Wirkstoffe das Gleichgewicht von Tubulinpolymerisation und -depolymerisation stören, könnte TBCC dazu aufgefordert werden, Tubulindimere aktiver zu entfalten und zu stabilisieren, um sicherzustellen, dass funktionale Mikrotubuli bei Bedarf wieder zusammengesetzt werden können.