TAF II p70 Aktivatoren

Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg der zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) führt. Erhöhtes cAMP aktiviert PKA (Proteinkinase A), die verschiedene Substrate, darunter Transkriptionsfaktoren, die mit TAF II p70 interagieren, phosphorylieren kann, wodurch ihre Coaktivatorfunktion im Transkriptionsinitiationskomplex verstärkt wird.

Indirekt steigert Isochinolin die Aktivität von TAF II p70 durch Hemmung der Phosphodiesterase, was wiederum den Abbau von cAMP verhindert und die Aktivierung von PKA aufrechterhält. Diese anhaltende PKA-Aktivität kann zu einer verstärkten Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren führen, die mit TAF II p70 assoziiert sind.

Rolipram, ein selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase 4, erhöht die intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert dadurch PKA. PKA kann die Transkriptionsmaschinerie durch Phosphorylierung von TAF6 oder assoziierten Proteinen modulieren und so die Aktivität von TAF II p70 im Transkriptions-Präinitiationskomplex erhöhen.

EGCG, das Hauptkatechin in grünem Tee, hemmt nachweislich DNA-Methyltransferasen, was zu einer Verringerung der Methylierung der TAF6-Genpromotorregion führen könnte, was wiederum zu einer erhöhten TAF II p70-Expression und einer gesteigerten Aktivität führen könnte.

Es ist bekannt, dass Curcumin Histon-Deacetylasen (HDACs) hemmt. Durch die Reduzierung der HDAC-Aktivität kann Curcumin die Acetylierung von Histonen am TAF6-Genort erhöhen, wodurch die Zugänglichkeit der DNA für die Transkription verbessert und indirekt die funktionelle Aktivität von TAF II p70 erhöht wird.

Resveratrol aktiviert SIRT1, ein Mitglied der Sirtuin-Familie von NAD+-abhängigen Deacetylasen. Die Aktivierung von SIRT1 kann zur Deacetylierung von Transkriptionsfaktoren oder Coaktivatoren führen, die synergistisch mit TAF II p70 zusammenwirken und so dessen Rolle bei der Transkriptionsinitiierung verstärken.

5-Azacytidin ist ein DNA-Methyltransferase-Inhibitor, der zu einer verminderten Methylierung des TAF6-Genpromotors führen kann, was möglicherweise zu einer erhöhten Expression von TAF II p70 und einer verstärkten transkriptionellen Koaktivierung führt.

SAM dient als Methylspender für Transmethylierungsreaktionen und kann den Methylierungsstatus von Histonen erhöhen. Dies könnte indirekt die Aktivität von TAF II p70 erhöhen, indem es den Methylierungsstatus von Proteinen beeinflusst, die mit dem Transkriptionsinitiationskomplex interagieren.

Natriumbutyrat ist ein HDAC-Inhibitor, der die Acetylierung von Histonen erhöht und möglicherweise die TAF II p70-Aktivität steigert, indem er eine Chromatinumgebung fördert, die für die Transkriptionsinitiation zugänglicher ist.

Retinsäure, der aktive Metabolit von Vitamin A, moduliert die Genexpression durch Aktivierung von Retinsäure-Rezeptoren (RARs). RARs können mit Transkriptionskomplexen interagieren, einschließlich solcher, die TAF II p70 enthalten, und so möglicherweise die Coaktivatorfunktion des Proteins verstärken.