T1R3 Inhibitoren

Gängige T1R3 Inhibitors sind unter underem Sodium 2-(4-methoxyphenoxy)propanoic acid CAS 150436-68-3, Amiloride CAS 2609-46-3, Alloxan monohydrate CAS 2244-11-3, Probenecid CAS 57-66-9 und Denatonium benzoate CAS 3734-33-6.

T1R3-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Chemikalien, die die Signalübertragung oder die Funktion des T1R3-Rezeptors, eines G-Protein-gekoppelten Rezeptors (GPCR), der an der Wahrnehmung von Süß- und Umami-Geschmack beteiligt ist, abschwächen. Diese Hemmstoffe wirken über verschiedene Mechanismen, wobei einige direkt auf den T1R3-Rezeptor und die damit verbundenen Signalwege abzielen, während andere ihre Wirkung indirekt ausüben, indem sie verwandte zelluläre Prozesse beeinflussen. Direkte Inhibitoren wie Gymnemasäure und Lactisol entfalten ihre hemmende Wirkung, indem sie sich an den T1R3-Rezeptor binden und seine Fähigkeit, süße Moleküle zu erkennen, beeinträchtigen, was die typischen Konformationsänderungen stören kann, die für die Signalübertragung erforderlich sind. Gymnemic acid erreicht dies, indem es sich an die zuckerbindenden Stellen der Süßgeschmacksrezeptoren anlagert und so das Aktivierungssignal, das typischerweise durch süße Substanzen übertragen wird, ausschaltet. Lactisol hemmt auf ähnliche Weise die Funktion des T1R3-Rezeptors, indem es direkt mit dem Rezeptorkomplex interagiert und die Aktivierungskaskade blockiert, die normalerweise zur Wahrnehmung von Süße führt.

Andererseits modulieren mehrere indirekte Inhibitoren die Aktivität des T1R3-Rezeptors, ohne direkt an den Rezeptor zu binden. Verbindungen wie Amilorid, das für seine primäre Wirkung auf Natriumkanäle bekannt ist, können das für die Rezeptoraktivierung entscheidende Ionenmilieu verändern und damit indirekt die T1R3-Aktivität beeinflussen. Die Wirkung von Amilorid auf T1R3 verdeutlicht die Komplexität der Modulation von Geschmacksrezeptoren, da Veränderungen der Ionenkanalaktivität zu erheblichen Veränderungen der Geschmackswahrnehmung führen können. Andere Wirkstoffe, wie Alloxan und Probenecid, können ihren hemmenden Einfluss auf T1R3 durch Veränderungen des Zellstoffwechsels bzw. des Ionentransports ausüben. Alloxan kann T1R3 indirekt hemmen, indem es zelluläre Redoxzustände verändert und damit die GPCR-Funktion modifiziert, während die Hemmung von Anionentransportern und -kanälen durch Probenecid zu einer reduzierten T1R3-Rezeptoraktivität führen kann. Methyl-β-Cyclodextrin zeigt seine Wirkung, indem es Cholesterin aus den Zellmembranen extrahiert und so die Lipid Rafts stört, die für die strukturelle und funktionelle Integrität von GPCRs, einschließlich T1R3, wesentlich sind. Die Störung der Lipid Rafts kann zu einer verminderten T1R3-Aktivität und folglich zu einer beeinträchtigten Geschmackswahrnehmung führen.