T-type calcium channel α1H Aktivatoren

Gängige T-type calcium channel α1H Activators sind unter underem Mibefradil dihydrochloride CAS 116666-63-8, Nickel(II) chloride CAS 7718-54-9, Ethosuximide CAS 77-67-8, Amiloride • HCl CAS 2016-88-8 und NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

T-Typ-Calciumkanal-α1H-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des Kanals durch einen Rebound-Mechanismus nach Aufhebung der hemmenden Wirkung indirekt verstärken. Mibefradil und Ethosuximid sind selektive Blocker von T-Typ-Calciumkanälen, und ihre indirekte aktivierende Wirkung wird beobachtet, wenn die Blockade aufgehoben wird, was zu einer erhöhten Neigung zur Kanalöffnung als Reaktion auf eine Depolarisation führt. In ähnlicher Weise blockieren Nickelchlorid und Cadmiumchlorid den Kanal vorübergehend, und ihre anschließende Aufhebung führt zu einer vorübergehenden Verstärkung der α1H-Aktivität des T-Typ-Calciumkanals. Dieser postinhibitorische Rebound ist ein gemeinsames Thema dieser Aktivatoren, wie bei NNC 55-0396 und Kurtoxin zu sehen ist, die nach Aufhebung ihrer inhibitorischen Wirkung einen kurzfristigen Anstieg der Kanalaktivität ermöglichen. Die Auswaschung von TTCC-Blockern, Zinksulfat und BenzothiazT-Typ-Calciumkanal-α1H-Aktivatoren sind eine einzigartige Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des Kanals indirekt durch einen als Rebound-Aktivierung bekannten Mechanismus erhöhen. Dieser Prozess beinhaltet eine vorübergehende Blockade des Kanals, gefolgt von einer erhöhten Aktivität nach Aufhebung der Blockade. Mibefradil, ein selektiver T-Typ-Calciumkanalblocker, erhöht indirekt die Empfindlichkeit des T-Typ-Calciumkanals α1H gegenüber einer Aktivierung durch Depolarisation nach seiner Aufhebung, was zu einer vorübergehenden Zunahme der Kanalaktivität führt. In ähnlicher Weise kann Ethosuximid, ein weiterer T-Typ-Kanalblocker, nach dem Absetzen zu einem Rebound-Effekt führen, der die Aktivität des T-Typ-Calciumkanals α1H erhöht, indem er die Kanäle für nachfolgende Depolarisationen empfänglicher macht. Dasselbe Konzept gilt für Nickelchlorid und Cadmiumchlorid, die den Kanal nach dem Lösen der Bindung in einem Zustand belassen, in dem eine Öffnung wahrscheinlicher ist, und somit die Aktivität des Kanals erhöhen.

Ein weiteres Beispiel für diesen Rebound-Effekt sind Verbindungen wie NNC 55-0396 und Kurtoxin, die nach der Dissoziation vom T-Typ-Calciumkanal α1H einen kurzfristigen Anstieg der Kanalaktivität aufgrund einer erhöhten Wahrscheinlichkeit der Kanalöffnung bewirken können. Das allgemeine Phänomen des Auswaschens von TTCC-Blockern, bei dem verschiedene T-Typ-Calciumkanalblocker entfernt werden, kann die Aktivität des T-Typ-Calciumkanals α1H vorübergehend erhöhen, da die Kanäle nach dem Entfernen der Blocker eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Aktivierungsreizen aufweisen. Efonidipin und Verapamil wirken zwar zunächst als Inhibitoren, tragen aber auch zur Aktivierung des T-Typ-Calciumkanals α1H durch einen Rebound-Mechanismus bei, wenn sie abgesetzt werden. Schließlich führen Benzothiazepin-Derivate nach Aufhebung ihrer hemmenden Wirkung zu einem vorübergehenden Anstieg der Kanalaktivität, was die vielfältige, aber einheitliche Wirkungsweise dieser Aktivatoren zur indirekten Verbesserung der Funktion des T-Typ-Calciumkanals α1H verdeutlicht.