Srs2 Inhibitoren

Gängige Srs2 Inhibitors sind unter underem ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9, MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin CAS 299953-00-7, Wortmannin CAS 19545-26-7 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Chemische Inhibitoren, die als Srs2-Inhibitoren eingestuft werden, zeichnen sich, wenn auch indirekt, durch ihre Fähigkeit aus, die biochemischen Wege zu beeinflussen, in denen Srs2 wirkt, und nicht durch direkte Bindung an das Protein. Solche Chemikalien wirken an verschiedenen Stellen der DNA-Schadensreaktion (DDR) und der DNA-Reparaturmechanismen, indem sie die Prozesse stromaufwärts oder stromabwärts der Stelle, an der Srs2 wirken könnte, behindern. So sind beispielsweise ATM- und ATR-Kinaseinhibitoren wie KU-55933 und VE-821 von Bedeutung, weil sie die Signalkaskade modulieren, die die DNA-Reparatur einleitet, bei der Srs2 eine entscheidende Rolle spielt.

Die Wirkung dieser Inhibitoren ist entscheidend für die Kontrolle der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden und die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität. Sie wirken, indem sie die Aktivität von Kinasen, Enzymen und anderen Proteinen verändern, die die Kontrollpunkte des Zellzyklus regulieren und beschädigte DNA reparieren. DNA-PKcs, MRE11 und PI3K sind solche Zielproteine, und ihre Hemmung kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit des homologen Rekombinationsweges führen und damit die Aktivität von Srs2 beeinflussen. Inhibitoren wie Hydroxyharnstoff und 5-Azacytidin greifen in die DNA-Synthese bzw. Methylierung ein und verursachen eine Anhäufung von DNA-Schäden, die Reparaturmechanismen erforderlich machen, an denen Srs2 beteiligt sein könnte. In der Zwischenzeit verursachen Topoisomerase-Inhibitoren wie Camptothecin und Etoposid DNA-Brüche, die ebenfalls die DNA-Schadensreaktion auslösen und die Wirkung von Srs2 beeinträchtigen. Diese Chemikalien stellen ein breites Spektrum von Verbindungen dar, darunter Kinase-Inhibitoren, Nukleosidanaloga und Topoisomerase-Inhibitoren, die alle ihren Einfluss auf die DNA-Schadensreaktion und die Reparaturwege ausüben und folglich die Aktivität von Srs2 modulieren.