SR-BI Aktivatoren

Gängige SR-BI Activators sind unter underem D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Probucol CAS 23288-49-5, WY 14643 CAS 50892-23-4 und Cholesterol 3-sulfate sodium salt CAS 2864-50-8.

SR-BI-Aktivatoren sind verschiedene chemische Verbindungen, die direkt oder indirekt die Aktivität von SR-BI verstärken, einem Rezeptor, der für die selektive Aufnahme von Cholesterinestern aus High-Density-Lipoprotein (HDL)-Partikeln verantwortlich ist. So bindet beispielsweise Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ein Bestandteil des HDL-Komplexes, an SR-BI und aktiviert die nachgeschalteten PI3K/Akt-Signalwege, wodurch der zelluläre Cholesterin-Efflux gefördert wird. BLT1-Antagonisten verstärken indirekt die Aktivität von SR-BI, indem sie die Bioverfügbarkeit von LTB4, einem Liganden, den SR-BI binden kann, erhöhen und damit den umgekehrten Cholesterintransport erleichtern. Probucol, das über den PPARγ-Weg wirkt, und Torcetrapib, das als CETP-Hemmer den HDL-Spiegel erhöht, verstärken beide die Cholesterinaufnahmefunktion von SR-BI. Insbesondere LXR- und PPAR-Agonisten verstärken die Rolle von SR-BI im Cholesterinstoffwechsel, indem sie dessen Expression hochregulieren, was wiederum den Cholesterin-Efflux in HDL erhöht.

Einen weiteren Einfluss auf die SR-BI-Aktivität haben Phosphodiesterase-Inhibitoren wie Theophyllin, die das intrazelluläre cAMP erhöhen und anschließend PKA aktivieren, eine Kinase, die SR-BI phosphoryliert und dadurch dessen Cholesterin-Efflux-Kapazität steigert. Ampakine sind zwar in erster Linie an der Neurotransmission beteiligt, können aber auch indirekt die SR-BI-Aktivität unterstützen, indem sie den zellulären Energiezustand und den Cholesterinbedarf beeinflussen. Cholesterinsulfat, ein endogener Ligand für SR-BI, greift direkt in den Rezeptor ein, um dessen Konformation zu modulieren und die selektive Aufnahme von Cholesterinestern aus HDL zu optimieren.