SR-BI Inibitori

I comuni inibitori della SR-BI includono, a titolo esemplificativo, il DHEA CAS 53-43-0, l'acido betulinico CAS 472-15-1, la gliburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, la niclosamide CAS 50-65-7 e il progesterone CAS 57-83-0.

Gli inibitori chimici della SR-BI comprendono una serie di composti che interagiscono con la proteina in vari modi per ostacolarne la funzione. Il BLT-1 e il suo composto strutturalmente simile Block lipid transport-1 sono noti per inibire direttamente la SR-BI ostacolando l'assorbimento selettivo degli esteri del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL). Questo blocco impedisce a SR-BI di svolgere il suo ruolo nel trasporto del colesterolo, una fase cruciale del metabolismo lipidico. Analogamente, ITX5061 ostacola SR-BI impedendo il legame con HDL e l'assorbimento del colesterolo, fondamentali per il funzionamento della proteina nel trasporto dei lipidi. Anche la gliburide esercita i suoi effetti inibitori interferendo con il legame delle HDL, che è essenziale per il ruolo della SR-BI nell'assorbimento degli esteri del colesterolo.

Il progesterone e il deidroepiandrosterone (DHEA) sfruttano un meccanismo inibitorio diverso: competono con il colesterolo per i siti di legame sulla SR-BI, inibendo così l'assorbimento del colesterolo. Questa competizione altera il normale funzionamento di SR-BI nel trasferimento dei lipidi attraverso le membrane cellulari. La niclosamide si aggiunge a questo arsenale interrompendo il traffico di colesterolo, un processo centrale per l'omeostasi lipidica e in cui SR-BI svolge un ruolo fondamentale. L'acido betulinico, attraverso il suo impatto sull'efflusso del colesterolo, e il guggulsterone, interagendo con i siti di legame del colesterolo, contribuiscono entrambi all'inibizione delle capacità di SR-BI di gestire i lipidi. Il funzionamento di SR-BI è ulteriormente compromesso da composti come la floretina e la rutina, che interrompono i meccanismi di trasporto dei lipidi e di assorbimento del colesterolo. La floretina interferisce con il sistema di trasporto dei lipidi della proteina, mentre la rutina compromette il legame delle lipoproteine con la SR-BI, ostacolando così l'assorbimento del colesterolo. L'acido ellagico completa l'elenco degli inibitori alterando la capacità di SR-BI di mediare il trasferimento dei lipidi attraverso le membrane cellulari. Ognuna di queste sostanze contribuisce all'inibizione di SR-BI colpendo aspetti specifici della sua funzione nel metabolismo lipidico, con il risultato di un blocco completo della sua attività nei processi di gestione e trasporto del colesterolo.