Niclosamide (CAS 50-65-7)

La niclosamide è un inibitore della via di segnalazione Stat3. La niclosamide inibisce l'attivazione, la traslocazione nucleare e la transattivazione di Stat3. La niclosamide mostra una selettività per Stat3 rispetto a Stat1, Stat5, JAK1, JAK2 e Src chinasi. La niclosamide inibisce la trascrizione dei geni bersaglio di Stat3 e induce l'inibizione della crescita cellulare, l'apoptosi e l'arresto del ciclo cellulare delle cellule tumorali con Stat3 costitutivamente attivo. La niclosamide è anche un inibitore FRAP attraverso l'inibizione reversibile della segnalazione mTORC1 e stimola l'autofagia in vitro. La niclosamide mostra effetti antineoplastici nelle cellule staminali della leucemia mieloide acuta (AML). Nel suo ruolo di antielmintico, la niclosamide altera il metabolismo mitocondriale nei vermi parassiti e nei modelli animali. Inoltre, funziona come inibitore di STAT3, con un'impressionante IC50 di 0,25 μM, inibendo efficacemente l'attività trascrizionale di STAT3. Inoltre, stimola l'autofagia inibendo in modo reversibile la via di segnalazione mTORC1 nelle cellule che esprimono EGFP-LC3.2. Utilizzato a una concentrazione di 3 µM, inibisce completamente la fosforilazione della chinasi ribosomiale S6 (S6K). Inoltre, a 1 µM, induce il disaccoppiamento mitocondriale, portando a una riduzione delle concentrazioni di ATP cellulare e a un aumento del rapporto ADP/ATP nelle cellule HepG2. Attiva la proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK) nelle cellule NIH3T3 e aumenta significativamente l'ossidazione dei lipidi nelle cellule HepG2 di un fattore pari a 5. La niclosamide appartiene alla classe dei benzanilidi, composti aromatici caratterizzati da un gruppo anilide in cui il gruppo carbossamide è sostituito da un anello benzenico.