SPCA2 Aktivatoren

Gängige SPCA2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

SPCA2-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die indirekt die Aktivität von SPCA2 fördern, indem sie in verschiedene zelluläre Signalkaskaden eingreifen und die intrazelluläre Kalziumdynamik modulieren. Forskolin fördert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), was zur Phosphorylierung von Proteinen führen kann, die die Kalziumtransportfunktion von SPCA2 regulieren, und erhöht dadurch dessen Aktivität. Das synthetische DAG-Analogon 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die mit SPCA2 assoziierte Proteine phosphorylieren kann, was möglicherweise dessen Rolle beim Kalziumionentransport verstärkt. Ionomycin als Kalziumionophor erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was möglicherweise einen erhöhten SPCA2-vermittelten Kalziumtransport zur Wiederherstellung der Homöostase erforderlich macht. Darüber hinaus hält Calyculin A durch die Hemmung von Proteinphosphatasen einen Phosphorylierungszustand aufrecht, der die Aktivierung der Kalziumtransportfunktion von SPCA2 begünstigen könnte.

Um das Thema der intrazellulären Kalziummodulation fortzusetzen, dient Thapsigargin dazu, die Kalziumhomöostase zu stören, indem es die SERCA-Pumpe hemmt und dadurch möglicherweise den Bedarf an der Kalziumsequestrierung durch SPCA2 erhöht. Ryanodin und Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) erleichtern die Verstärkung von SPCA2 durch die Modulation von Kalziumkanälen bzw. die direkte Aktivierung von PKC, was beides zu einer potenziellen Erhöhung der SPCA2-Aktivität führt. Anandamid und Nitrendipin könnten durch ihre Interaktion mit Cannabinoidrezeptoren und die Blockade von Kalziumkanälen ein zelluläres Umfeld schaffen, das eine Hochregulierung der Transportfähigkeit von SPCA2 erfordert. Schließlich könnten SKF-96365 und Nifedipin durch die Veränderung der üblichen Kalzium-Signalwege eine kompensatorische Erhöhung der Funktion von SPCA2 erforderlich machen, die sicherstellt, dass die Kalzium-Ionen-Homöostase genauestens aufrechterhalten wird. Zusammengenommen wirken diese SPCA2-Aktivatoren über unterschiedliche, aber komplementäre Mechanismen, die in der Stärkung der wesentlichen Rolle von SPCA2 beim Kalziumionentransport innerhalb der Zellen zusammenlaufen.