SNFT Aktivatoren

Gängige SNFT Activators sind unter underem Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Rolipram CAS 61413-54-5 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

SNFT-Aktivatoren sind eine sorgfältig ausgewählte Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von SNFT über verschiedene biochemische Wege verstärken. Forskolin beispielsweise führt über die Aktivierung der Adenylylzyklase zu einem Anstieg von cAMP in der Zelle, was wiederum die PKA aktiviert. Die aktivierte PKA kann SNFT phosphorylieren und so seine Aktivität verstärken. Auf diesen Signalweg wirken auch Isoproterenol und Rolipram ein, wobei ersterer ein beta-adrenerger Agonist und letzterer ein PDE4-Hemmer ist, die beide zu einem erhöhten cAMP-Spiegel führen, der zur Aktivierung von SNFT führen kann. Ein weiterer Aktivator des cAMP-Signalwegs sind Sildenafil und sein Analogon Zaprinast, die PDE5 hemmen, was zu erhöhten cAMP- und cGMP-Spiegeln führt, die möglicherweise eine Aktivierung von SNFT durch PKA- oder PKG-abhängige Phosphorylierung bewirken. EGCG hingegen verfolgt einen anderen Ansatz, indem es ein Spektrum von Proteinkinasen hemmt, was die Deaktivierung von SNFT verhindern oder die Signaldynamik zugunsten der Aktivierung von SNFT verschieben könnte.

Zusätzlich zu diesen cAMP-bezogenen Aktivatoren kann die SNFT-Aktivität durch Veränderungen des intrazellulären Kalziumspiegels moduliert werden. Ionomycin und A23187 wirken als Kalzium-Ionophore, was zu einem Einstrom von Kalzium-Ionen und einer möglichen Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die SNFT phosphorylieren könnten. Darüber hinaus spielen Proteine wie PKC, die durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert werden können, eine entscheidende Rolle bei der Phosphorylierung einer Vielzahl von zellulären Substraten, darunter möglicherweise auch SNFT. LY294002 und SB203580 beeinflussen die SNFT-Aktivität indirekt, indem sie PI3K bzw. p38 MAPK hemmen, Signalwege, die unter normalen Bedingungen eine unterdrückende Wirkung auf SNFT ausüben können. Anisomycin schließlich, ein Proteinsyntheseinhibitor, aktiviert SAPKs wie JNK, was zu einer Phosphorylierung und daraus folgenden Aktivierung von SNFT führen könnte. Insgesamt nutzen diese chemischen Verbindungen eine Reihe von biochemischen Mechanismen, um die Aktivität von SNFT zu steigern, wobei die Notwendigkeit einer erhöhten Expression oder direkten Aktivierung umgangen wird und stattdessen auf die Modulation von Signalwegen gesetzt wird, die zur funktionellen Aktivierung von SNFT konvergieren.