Skp2 p45 Inhibitoren

Gängige Skp2 p45 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Cyclopamine CAS 4449-51-8, Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Skp2 p45, gemeinhin als Skp2 bezeichnet, ist eine Komponente des SCF (Skp1-Cul1-F-Box) E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes. Skp2 spielt eine zentrale Rolle im Zellzyklus, insbesondere beim Übergang der G1-S-Phase. Es markiert spezifische Proteine für die Ubiquitinierung und damit für den anschließenden Abbau durch das 26S-Proteasom. Eines der bekannten Ziele von Skp2 ist der Cyclin-abhängige Kinaseinhibitor p27^Kip1. Durch die Förderung des Abbaus von p27^Kip1 erleichtert Skp2 die Zellzyklusprogression. Neben seiner Rolle im Zellzyklus ist Skp2 auch an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt, darunter Apoptose, Stoffwechsel und zelluläre Seneszenz. Die strenge Regulierung von Skp2 ist für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase von entscheidender Bedeutung, und seine Dysregulation wurde bei zahlreichen pathologischen Zuständen beobachtet.

Skp2-p45-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die die Aktivität von Skp2 modulieren sollen, indem sie vor allem seine Funktion reduzieren. Diese Inhibitoren können durch direkte Bindung an Skp2 wirken und es dadurch an der Interaktion mit seinen Substratproteinen oder anderen Komponenten des SCF-Komplexes hindern. Alternativ dazu könnten sie die Fähigkeit von Skp2 behindern, das Ubiquitin-konjugierende Enzym E2 zu rekrutieren, das für den Ubiquitinierungsprozess unerlässlich ist. Ein weiterer Mechanismus, über den diese Inhibitoren wirken könnten, ist die Stabilisierung der Proteine, die normalerweise von Skp2 abgebaut werden, wie p27^Kip1. Die Identifizierung und Untersuchung von Skp2-p45-Inhibitoren ist von entscheidender Bedeutung für das Verständnis der komplizierten regulatorischen Netzwerke, an denen Skp2 beteiligt ist. Angesichts der zentralen Rolle von Skp2 in zellulären Prozessen sind diese Inhibitoren ein wichtiges Instrument für Forscher, die die Komplexität der Zellzyklusregulierung und anderer mit Skp2 verbundener zellulärer Funktionen entschlüsseln wollen.