Six1 Aktivatoren

Gängige Six1 Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Forskolin CAS 66575-29-9, AICAR CAS 2627-69-2, Insulin CAS 11061-68-0 und Dexamethasone CAS 50-02-2.

Six1-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die über verschiedene Wege die Aktivität des Six1-Proteins steigern können. Steroide wie Östrogen, Testosteron und Progesteron wirken, indem sie an ihre jeweiligen Rezeptoren binden und anschließend mit reaktionsfähigen Elementen in der Six1-Promotorregion interagieren. In ähnlicher Weise aktivieren auch Vitamin D3 und Retinsäure ihre jeweiligen Signalwege und interagieren mit den Response-Elementen ihrer Rezeptoren in der Promotorregion des Six1-Gens. Insulin, über den Insulinsignalweg, und L-Ascorbinsäure, ein Kofaktor im Kollagensyntheseweg, können den Glukosestoffwechsel bzw. den ECM-Umbau regulieren und wirken sich dadurch indirekt auf Six1 aus. Schließlich verstärkt Lithiumchlorid die Six1-Transkription durch Hemmung von GSK3β im Wnt/β-Catenin-Signalweg, was zur Akkumulation von β-Catenin und dessen Verlagerung in den Zellkern führt, wo es an die Six1-Promotorregion binden kann. Zusammengenommen bieten diese Verbindungen mehrere Wege zur Steigerung der Six1-Aktivität, was die verschiedenen Mechanismen widerspiegelt, durch die Six1 aktiviert werden kann.

Die zellulären Mechanismen, durch die diese Verbindungen die Six1-Aktivität verstärken, sind vielfältig, können aber grob in solche, die die Gentranskription beeinflussen, und solche, die den zellulären Stoffwechsel oder Zustand verändern, unterteilt werden. Retinsäure, Vitamin D3, Progesteron und Dexamethason sind allesamt Aktivatoren ihrer jeweiligen Wege und wirken durch Bindung an reaktionsfähige Elemente in der Promotorregion des Six1-Gens. Diese direkte Interaktion mit dem Six1-Genpromotor verstärkt die Six1-Transkription und in der Folge die Aktivität des Six1-Proteins. Lithiumchlorid hingegen steigert die Six1-Transkription durch seine Hemmung von GSK3β im Wnt/β-Catenin-Signalweg. Forskolin und AICAR verstärken die Six1-Aktivität durch ihren Einfluss auf den zellulären Stoffwechsel. Schließlich verstärkt EGF die Aktivität von Six1 durch seine Aktivierung des EGF-Rezeptorwegs, wobei Six1 diesem Weg nachgeschaltet ist.