SHP Aktivatoren

Gängige SHP Activators sind unter underem Cholic acid CAS 81-25-4, GW 4064 CAS 278779-30-9, Rifampicin CAS 13292-46-1, Deoxycholic acid CAS 83-44-3 und 9-cis-Retinoic acid CAS 5300-03-8.

Die chemische Klasse der NR0B2-Genproduktaktivatoren, die gemeinhin als Short Heterodimer Partner (SHP) bezeichnet werden, umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die die regulatorischen Funktionen dieses nuklearen Rezeptors beeinflussen. SHP, das vom NR0B2-Gen kodiert wird, spielt eine zentrale Rolle bei der Stoffwechselhomöostase, indem es als transkriptioneller Corepressor und Regulator verschiedener Signalwege fungiert. Die Aktivierung von SHP ist eng mit der Modulation seiner Interaktionspartner verbunden, insbesondere mit dem Farnesoid-X-Rezeptor (FXR), einem nuklearen Rezeptor, der am Gallensäure- und Lipidstoffwechsel beteiligt ist. Ein bemerkenswerter Aktivator, Cholsäure, eine primäre Gallensäure, initiiert die Aktivierung von SHP durch seine Wechselwirkung mit FXR. Diese Wechselwirkung bildet einen Komplex, der die Transkription von Schlüsselgenen unterdrückt, die an der Gallensäuresynthese beteiligt sind, und trägt so zur Aufrechterhaltung der Cholesterinhomöostase bei. Ein weiterer synthetischer FXR-Agonist, GW4064, dient als starker Aktivator von SHP. Durch die Bindung an FXR löst GW4064 nachgeschaltete Effekte aus, die die hepatische Glukoneogenese unterdrücken und Gene, die mit der Gallensäuresynthese in Verbindung stehen, herunterregulieren.

Rifampicin, ein bekanntes Antibiotikum, induziert die SHP-Expression durch Aktivierung des Pregnan-X-Rezeptors (PXR). Diese Aktivierung führt wiederum zur Unterdrückung von CYP7A1 und anderen an der Gallensäuresynthese beteiligten Zielgenen. Desoxycholsäure, eine sekundäre Gallensäure, aktiviert SHP über FXR und trägt so zur Regulierung des Lipidstoffwechsels beiTauroursodeoxycholsäure (TUDCA) aktiviert SHP über FXR, was zur Unterdrückung der Gallensäuresynthese und zum Schutz vor Apoptose führt, die durch Stress im endoplasmatischen Retikulum verursacht wird. Guggulsteron aktiviert SHP über FXR und trägt so zur Regulierung des Cholesterin- und Lipidstoffwechsels bei. Fexaramin, ein selektiver FXR-Agonist, aktiviert SHP, was zur Unterdrückung der Gallensäuresynthese und zur Modulation von Stoffwechselprozessen führt. Lithocholsäure aktiviert SHP über FXR, hemmt die Gallensäuresynthese und erhält die Cholesterinhomöostase aufrecht. LXR-623, ein Leber-X-Rezeptor (LXR)-Agonist, aktiviert SHP indirekt und trägt so zur Hemmung der Cholesterinsynthese und zur Aufrechterhaltung der Lipidhomöostase bei. Oleanolsäure schließlich aktiviert SHP über FXR, was zur Unterdrückung der Gallensäuresynthese und zur Regulierung des Lipidstoffwechsels führt.