SerpinB9g Inhibitoren

Gängige SerpinB9g Inhibitors sind unter underem Aspirin CAS 50-78-2, Benzamidine CAS 618-39-3, Aprotinin CAS 9087-70-1, L-Lysine CAS 56-87-1 und TPCK CAS 402-71-1.

Chemische Inhibitoren von SerpinB9g nutzen eine Vielzahl von Mechanismen, um seine Funktion zu beeinträchtigen. Acetylsalicylsäure zum Beispiel kann SerpinB9g hemmen, indem sie Serinreste acetyliert, die für die proteaseinhibitorische Wirkung des Proteins wesentlich sind. Diese Acetylierung behindert die ordnungsgemäße Bindung von SerpinB9g an seine Zielproteasen und verringert somit seine Wirksamkeit. Ähnlich verhält es sich mit Benzamidin, das direkt an das aktive Zentrum von SerpinB9g bindet und so die Interaktion mit seinen Zielproteasen effektiv blockiert. Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) zielt ebenfalls auf diese aktive Stelle ab, allerdings durch irreversible Modifikation des Serinrests, was zu einer dauerhaften Hemmung der Proteaseregulationsfunktion von SerpinB9g führt. Nα-Tosyl-L-Lysinchlormethylketon (TLCK) und Nα-Tosyl-L-Phenylalaninchlormethylketon (TPCK) modifizieren beide wichtige Serinreste innerhalb von SerpinB9g und stören dessen Fähigkeit, mit seinen Zielproteasen zu interagieren und diese zu hemmen.

Andere Inhibitoren wie 4-(2-Aminoethyl)-benzolsulfonylfluorid-Hydrochlorid (AEBSF) und Gabexatmesylat wirken durch kovalente Modifizierung bzw. Blockierung des aktiven Zentrums von SerpinB9g. AEBSF bewirkt eine kovalente Modifikation, die zu einer Hemmung führt, während Gabexatmesylat die aktive Stelle blockiert und damit verhindert, dass SerpinB9g seine regulierende Rolle gegenüber seinen Zielproteasen ausüben kann. Darüber hinaus können Inhibitoren wie E-64 und Leupeptin, obwohl sie in erster Linie auf Cysteinproteasen abzielen, indirekt die Aktivität von SerpinB9g beeinflussen, indem sie das Gleichgewicht der Proteasen innerhalb der Zelle verändern, was wiederum die Aktivität von SerpinB9g beeinflussen kann. In ähnlicher Weise kann Pepstatin A, ein Aspartylprotease-Inhibitor, eine indirekte hemmende Wirkung auf SerpinB9g haben, indem es das Protease-Gleichgewicht innerhalb der Zelle verändert. Schließlich können Aldehyde wie Methional mit Lysinresten reagieren, die für die Funktion von SerpinB9g entscheidend sind, was zu einer Hemmung durch die Bildung von Schiffsbasen mit diesen essenziellen Resten führt.