SART2 Inhibitoren

Gängige SART2 Inhibitors sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Inhibitoren von SART2 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene zelluläre Wege entfalten, die für die Funktion des Proteins entscheidend sind. Bisindolylmaleimid I, ein selektiver Inhibitor der Proteinkinase C (PKC), hemmt die Phosphorylierungsvorgänge, die für die Regulierung von Proteinen erforderlich sind, die an der Regulierung des Zellzyklus und der Apoptose beteiligt sind, wo SART2 eine Rolle spielt. In ähnlicher Weise hemmt Staurosporin auf breiter Basis Proteinkinasen, die für die Kontrolle des Zellzyklus von entscheidender Bedeutung sind, möglicherweise auch solche, die SART2 regulieren, und behindert so die Funktion des Proteins. LY294002 und Wortmannin sind beide spezifische Inhibitoren der PI3K, die dem AKT-Signalweg vorgeschaltet ist. Die Hemmung dieses Weges führt zu einer verringerten Aktivität nachgeschalteter Proteine, zu denen möglicherweise auch SART2 oder seine Regulatoren gehören. SP600125 und SB203580 zielen auf die Stressreaktion und den Entzündungspfad ab, indem sie die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) bzw. die p38 MAP-Kinase hemmen. Die Hemmung dieser Kinasen führt zu einer verringerten Phosphorylierung von Proteinen, die mit SART2 interagieren oder es regulieren können, was zu einer Verringerung der SART2-Aktivität führt.

Darüber hinaus hemmen PD98059 und U0126 spezifisch MEK, das im MAPK/ERK-Signalweg stromaufwärts von ERK liegt, einem Signalweg, an dem SART2 möglicherweise beteiligt ist. Durch die Verhinderung der MEK-Aktivität verringern diese Inhibitoren die ERK-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung von Proteinen, die an der Zellteilung und -differenzierung beteiligt sind, möglicherweise auch von SART2. Leflunomid hemmt durch seine Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase die Pyrimidin-Synthese, die für die DNA-Synthese und die Proliferation unerlässlich ist, und könnte daher die Aktivität von SART2 in proliferierenden Zellen behindern. Rapamycin unterdrückt den mTOR-Signalweg, der für das Zellwachstum und die Zellproliferation von wesentlicher Bedeutung ist, was möglicherweise zur Hemmung nachgeschalteter Proteine, zu denen auch SART2 gehört, führt. Roscovitin und Alsterpaullon schließlich sind beide potente Inhibitoren von Cyclin-abhängigen Kinasen (CDKs). Indem sie die Aktivität der CDKs hemmen, können diese Inhibitoren die Progression des Zellzyklus behindern, was zu einer Hemmung von SART2 führt.