Ribosomal Protein S12 Inhibitoren

Gängige Ribosomal Protein S12 Inhibitors sind unter underem Chloramphenicol CAS 56-75-7, Tetracycline CAS 60-54-8, Erythromycin CAS 114-07-8, Puromycin CAS 53-79-2 und Fusidic acid CAS 6990-06-3.

Chemische Inhibitoren des ribosomalen Proteins S12 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die Rolle des Proteins im ribosomalen Komplex während der Proteinsynthese direkt beeinträchtigen. Chloramphenicol zum Beispiel bindet an die 50S-Untereinheit der bakteriellen Ribosomen und hemmt die Peptidyltransferase-Aktivität, ein Enzym, das für die Bildung von Peptidbindungen zwischen Aminosäuren entscheidend ist. Diese Wirkung hemmt direkt das ribosomale Protein S12, indem es daran gehindert wird, seine wesentliche Rolle bei der Bildung von Peptidbindungen zu erfüllen. In ähnlicher Weise bindet Anisomycin an die 60S-Untereinheit der eukaryotischen Ribosomen und behindert die Peptidyltransferase-Aktivität, wodurch die Verlängerung der Polypeptidkette gestoppt wird, was wiederum das Ribosomenprotein S12 hemmt. Fusidinsäure verfolgt einen etwas anderen Ansatz, indem sie die Dissoziation des Elongationsfaktors G (EF-G) vom Ribosom hemmt, der für die Translokation der Ribosomen entlang der mRNA erforderlich ist. Durch diese Hemmung wird das Fortschreiten des ribosomalen Komplexes effektiv eingefroren, wodurch die Funktion des ribosomalen Proteins S12 indirekt behindert wird.

Andere Hemmstoffe wie Tetracyclin und Paromomycin zielen auf die 30S-Untereinheit des Ribosoms ab. Tetracyclin stört die Bindung von Aminoacyl-tRNA an den mRNA-Ribosomenkomplex, ein Schritt, der für die Anfügung neuer Aminosäuren an die wachsende Polypeptidkette entscheidend ist, und hemmt so indirekt das Ribosomenprotein S12, indem es seine Rolle bei der Proteinsynthese behindert. Paromomycin bindet ebenfalls an die 30S-Untereinheit, führt aber zu Fehlern bei der mRNA-Dekodierung, was das Ribosomenprotein S12 hemmt, indem es die Genauigkeit und Zuverlässigkeit der Translation verringert. Erythromycin, das an die 50S-Untereinheit bindet, hemmt die Translokationsschritte und blockiert damit die Beteiligung des ribosomalen Proteins S12 an der ribosomalen Bewegung entlang der mRNA. Ricin und Alpha-Sarcin wirken durch Schädigung der rRNA in der größeren ribosomalen Untereinheit: Ricin inaktiviert die 60S ribosomale Untereinheit durch Depurinierung eines spezifischen Adeninrests, und Alpha-Sarcin spaltet eine spezifische Phosphodiesterbindung, was beides zur Hemmung des ribosomalen Proteins S12 führt, indem die für die Proteinsynthese erforderliche strukturelle Integrität des Ribosoms gestört wird. Cycloheximid und Sparsomycin vervollständigen diese Liste, indem sie den Translokationsschritt bzw. die Peptidyltransferase-Aktivität weiter blockieren, was beides zur Hemmung des Ribosomenproteins S12 führt, indem es die Translationsdehnung stoppt. Streptomycin ergänzt diese Reihe von Mechanismen, indem es ein falsches Lesen des genetischen Codes verursacht und die Translokation hemmt, wodurch das ribosomale Protein S12 durch eine Verringerung der Translationsgenauigkeit gehemmt wird.