Rho GAP p190 Inhibitoren

Gängige Rho GAP p190 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, ITX 3 CAS 347323-96-0, Rhosin CAS 1173671-63-0 und CASIN CAS 425399-05-9.

Chemische Inhibitoren von Rho GAP p190 stören dessen Funktion, indem sie auf verschiedene Elemente des Rho GTPase-Signalwegs abzielen. NSC23766 hemmt spezifisch die Interaktion zwischen Rho GAP p190 und Rac1, ein entscheidender Schritt, der für die Aktivierung von Rac1 durch dieses GAP erforderlich ist. Durch die Blockierung dieser Bindung behindert NSC23766 die Fähigkeit von Rho GAP p190, die Aktivität von Rac1 zu regulieren. In ähnlicher Weise wirkt Y-27632 auf den nachgeschalteten Effektor ROCK, eine Rho-assoziierte Proteinkinase, die indirekt durch Rho GAP p190 reguliert wird. Die Hemmung von ROCK durch Y-27632 vermindert daher die durch die Aktivierung von Rho GAP p190 vermittelten nachgeschalteten Effekte. C3 Exoenzyme verfolgt einen anderen Ansatz, indem es RhoA/B/C durch ADP-Ribosylierung modifiziert, was zu deren Inaktivierung führt. Da Rho GAP p190 normalerweise auf diese Proteine einwirkt, führt ihre Inaktivierung durch C3-Exoenzym zu einer geringeren Notwendigkeit für die GAP-Aktivität von Rho GAP p190.

Um das Thema der indirekten Hemmung fortzusetzen, hemmen ML141 und CASIN Cdc42, eine Rho-GTPase und ein Substrat der GAP-Aktivität von Rho GAP p190. Indem sie die aktive GTP-gebundene Form von Cdc42 verhindern, schwächen diese Inhibitoren die Rolle von Rho GAP p190. ITX3 und Rhosin konzentrieren sich auf den Rac1- bzw. RhoA-Weg. ITX3 hemmt Trio, einen Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor für Rac1, was dazu führt, dass weniger aktives Rac1 für die Inaktivierung durch Rho GAP p190 zur Verfügung steht. Rhosin verhindert, dass RhoA mit GEFs interagiert, wodurch seine Aktivierung und der anschließende Bedarf an der Wirkung von Rho GAP p190 verringert wird. In ähnlicher Weise blockiert ZCL278 die Interaktion von Cdc42 mit den entsprechenden GEFs, wodurch die Menge an aktivem Cdc42 und folglich auch die funktionelle Aktivität von Rho GAP p190 verringert wird. EHT 1864 destabilisiert Rac1, was seine Umwandlung in einen inaktiven Zustand erleichtert und somit die Rolle von Rho GAP p190 bei der Inaktivierung von Rac1 verringert. Secramin A behindert die Translokation von Cdc42 in die Membranen, was eine Voraussetzung für seine Aktivierung durch GEFs und die anschließende Inaktivierung durch Rho GAP p190 ist. Schließlich zielt SMIFH2 auf die Formin-Familie der Aktin-Nukleatoren ab, die den Rho-GTPasen nachgeschaltet sind, was dazu führt, dass die regulatorischen Auswirkungen von Rho GAP p190 auf diese Signalwege weniger wichtig sind.