REV1 Inhibitoren

Gängige REV1 Inhibitors sind unter underem Ceralasertib CAS 1352226-88-0, LY2603618 CAS 911222-45-2, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Niraparib CAS 1038915-60-4 und 2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one CAS 955365-80-7.

REV1-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die über verschiedene Mechanismen die Aktivität des DNA-Reparaturproteins REV1 beeinträchtigen oder hemmen können. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle im Translesionssyntheseweg (TLS), einem DNA-Schadenstoleranzprozess, der es der DNA-Replikation ermöglicht, Läsionen zu umgehen. Die Bedeutung von REV1 in diesem Zusammenhang wird durch seine Fähigkeit unterstrichen, mit verschiedenen Komponenten der DNA-Reparaturmaschinerie zu interagieren, und durch seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität. Die identifizierten Inhibitoren zielen nicht direkt auf REV1 ab, sondern beeinflussen vielmehr zelluläre Wege und Prozesse, die sich indirekt auf die funktionelle Rolle von REV1 bei der DNA-Reparatur auswirken. Zu diesen Verbindungen gehören Inhibitoren von Schlüsselproteinen in DNA-Schadensreaktionswegen wie ATR, CHK1, ATM und DNA-PKcs sowie Inhibitoren, die auf DNA-Replikations- und Reparaturmechanismen abzielen, wie z. B. solche, die DNA-Polymerasen und Topoisomerasen beeinflussen. Durch die Modulation dieser Wege können diese Verbindungen möglicherweise die zelluläre Dynamik verändern, in der REV1 arbeitet, und damit indirekt seine Aktivität beeinflussen.

Die Wirkungsweise dieser Inhibitoren ist unterschiedlich und spiegelt die Komplexität der zellulären Prozesse wider, an denen REV1 beteiligt ist. So unterbrechen beispielsweise ATR- und CHK1-Inhibitoren den ATR-Chk1-Signalweg, eine kritische Signalkaskade bei der Reaktion auf DNA-Schäden, wodurch sich die Bedingungen, unter denen REV1 arbeitet, möglicherweise ändern. In ähnlicher Weise kann die Hemmung von DNA-Polymerasen und Topoisomerasen zu erhöhten DNA-Schäden oder Replikationsstress führen, Bedingungen, die den Bedarf an der TLS-Funktion von REV1 verändern könnten. PARP-Inhibitoren, die in die Reparatur von Einzelstrang-DNA-Brüchen eingreifen, könnten den Bedarf an REV1 in bestimmten Reparaturszenarien indirekt verringern. Darüber hinaus könnten Wirkstoffe wie WEE1-Inhibitoren, die sich auf die Kontrollpunkte des Zellzyklus auswirken, auch das zelluläre Umfeld und die Notwendigkeit der REV1-vermittelten Reparatur beeinflussen.