REV1阻害剤

一般的なREV1阻害剤には、Ceralasertib CAS 1352226-88-0、LY2603618 CAS 911222-45-2、Aphidicolin CAS 38966-21-1、Niraparib CAS 1038915-60-4、および2 アリル-1-(6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニルアミノ)-1,2-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-オン CAS 955365-80-7。

REV1阻害剤には、様々なメカニズムによってDNA修復タンパク質REV1の活性を阻害する可能性のある、多様な化合物が含まれる。このタンパク質は、DNA複製が病変を迂回することを可能にするDNA損傷耐性プロセスであるトランスレシオン合成（TLS）経路において重要な役割を果たしている。REV1の重要性は、DNA修復機構の様々な構成要素と相互作用する能力と、ゲノムの安定性を維持する役割によって強調されている。同定された阻害剤は REV1 を直接標的とするのではなく、DNA 修復における REV1 の機能的役割に間接的に影響を与える細胞経路やプロセスに影響を与えます。これらの化合物には、ATR、CHK1、ATM、DNA-PKcsなどのDNA損傷応答経路における主要タンパク質の阻害剤、DNAポリメラーゼやトポイソメラーゼに影響を及ぼす阻害剤など、DNA複製・修復機構を標的とする阻害剤が含まれる。これらの経路を調節することで、これらの化合物はREV1が作用する細胞動態を変化させ、間接的にREV1の活性に影響を与える可能性がある。

REV1が関与する細胞内プロセスの複雑さを反映して、これらの阻害剤の作用様式は多様である。例えば、ATR阻害剤とCHK1阻害剤は、DNA損傷応答における重要なシグナル伝達カスケードであるATR-Chk1経路を破壊し、REV1が作用する条件を変化させる可能性があります。同様に、DNAポリメラーゼやトポイソメラーゼを阻害すると、DNA損傷や複製ストレスが増大し、REV1のTLS機能に対する要求が変化する可能性があります。PARP阻害剤は、一本鎖DNA切断の修復を阻害することで、特定の修復シナリオにおけるREV1の必要性を間接的に低下させる可能性がある。さらに、細胞周期のチェックポイントに影響を与えるWEE1阻害剤のような化合物も、細胞環境とREV1が介在する修復の必要性に影響を与える可能性がある。