RCL Inhibitoren
Gängige RCL Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Methotrexate CAS 59-05-2, 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2, Azathioprine CAS 446-86-6 und Febuxostat CAS 144060-53-7.
Chemische Inhibitoren der rekombinanten Uratoxidase (RCL) wirken in erster Linie durch Modulation der Verfügbarkeit ihrer Substrate im Purinabbauweg. Allopurinol und sein aktiver Metabolit, Oxipurinol, sowie Febuxostat und Topiroxostat greifen das Enzym Xanthinoxidase an. Durch die Hemmung dieses Enzyms reduzieren diese Wirkstoffe die Produktion von Xanthin und Harnsäure und schränken damit die Verfügbarkeit von Substraten ein, auf die RCL einwirken kann. Dies führt zu einer funktionellen Hemmung der Aktivität von RCL, da das Enzym weniger Moleküle hat, mit denen es interagieren kann. Sulfinpyrazon und Probenecid wirken zwar unterschiedlich, indem sie die Rückresorption und Ausscheidung von Urat beeinflussen, tragen aber ebenfalls zur Begrenzung der Substratverfügbarkeit für RCL bei, indem sie den Harnsäurespiegel im Körper verändern.
Methotrexat hemmt die Dihydrofolatreduktase und führt so zu einer Verringerung des Tetrahydrofolatspiegels, der für die Synthese von Purinnukleotiden erforderlich ist. Da weniger Purinbasen synthetisiert werden, wird die Funktion von RCL aufgrund der verminderten Substratverfügbarkeit gehemmt. In ähnlicher Weise greifen Azathioprin und 6-Mercaptopurin über ihre Metaboliten in den Purinstoffwechsel ein, was wiederum zu einer Verknappung der Substrate für die RCL führt. Tisopurin, ein weiterer Xanthinoxidase-Hemmer, reduziert die Produktion von Metaboliten innerhalb des Purinabbauweges, was zu einer funktionellen Hemmung der RCL führt. Pegloticase und Rasburicase, beides harnsäurespezifische Enzyme, katalysieren direkt die Umwandlung von Harnsäure in Allantoin, wodurch das Substrat, das RCL verarbeiten würde, effektiv erschöpft wird, was zu einer Hemmung seiner Funktion führt. Insgesamt nutzen diese chemischen Inhibitoren verschiedene Strategien, um die Konzentration von Purinderivaten, die für die RCL-Aktivität notwendig sind, zu verringern und so die Funktion des Proteins zu hemmen.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
Allopurinol hemmt Xanthinoxidase, ein Enzym, das im Purinabbauweg der Aktivität von RCL vorgeschaltet ist. Durch die Reduzierung der Bildung von Xanthin und Harnsäure kann Allopurinol die Substratverfügbarkeit für RCL verringern, was zu einer funktionellen Hemmung führt. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Methotrexat hemmt kompetitiv die Dihydrofolatreduktase (DHFR), die für die Synthese von Tetrahydrofolat erforderlich ist. Da Tetrahydrofolat für die Synthese von Purinnukleotiden benötigt wird, kann die Hemmung der DHFR durch Methotrexat zu einer Verringerung der Purinbasen führen, wodurch RCL durch die Begrenzung der Substratverfügbarkeit gehemmt wird. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
6-Mercaptopurin wird zu Thioguanin-Nukleotiden metabolisiert, die den Purinstoffwechsel stören. Diese Hemmung kann zu einer funktionellen Hemmung von RCL führen, indem der Pool an Purinderivaten, auf die RCL einwirken kann, reduziert wird. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
Azathioprin wird in vivo in 6-Mercaptopurin umgewandelt. Durch den gleichen Wirkmechanismus wie 6-Mercaptopurin kann Azathioprin die Verfügbarkeit von Purinbasen verringern und so die Funktion von RCL hemmen, indem es seinen Substratpool reduziert. | ||||||
Febuxostat | 144060-53-7 | sc-207680 | 10 mg | $168.00 | 3 | |
Febuxostat hemmt selektiv die Xanthinoxidase, was zu einer verminderten Produktion von Harnsäure führt. Da RCL am Purin-Abbauweg beteiligt ist, kann die Hemmung der vorgeschalteten Reaktionen durch Febuxostat zu einer funktionellen Hemmung von RCL führen, indem die Verfügbarkeit seiner Substrate verringert wird. | ||||||
(±)-Sulfinpyrazone | 57-96-5 | sc-202822 sc-202822A | 1 g 5 g | $39.00 $92.00 | 2 | |
Sulfinpyrazon ist ein urikosurisches Mittel, das auch die Reabsorption von Urat hemmen kann. Durch Beeinflussung des Purin-Abbauwegs und potenzielle Änderung der Konzentration von Substraten oder Produkten, auf die RCL einwirken würde, kann Sulfinpyrazon die Funktion von RCL hemmen. | ||||||
Probenecid | 57-66-9 | sc-202773 sc-202773A sc-202773B sc-202773C | 1 g 5 g 25 g 100 g | $27.00 $38.00 $98.00 $272.00 | 28 | |
Probenecid hemmt die Rückresorption von Harnsäure in den Nieren und erhöht deren Ausscheidung. Durch die Veränderung des Harnsäurespiegels kann Probenecid den Purin-Abbauweg beeinflussen und dadurch RCL durch eine Verringerung der Substratverfügbarkeit hemmen. | ||||||
Oxipurinol | 2465-59-0 | sc-208138 sc-208138A | 100 mg 500 mg | $218.00 $744.00 | 1 | |
Oxipurinol, der aktive Metabolit von Allopurinol, hemmt die Xanthinoxidase, die funktionell die RCL hemmen kann, indem sie die Bildung ihrer Substrate im Purinabbauweg reduziert. | ||||||