Rad57 Aktivatoren

Gängige Rad57 Activators sind unter underem Cisplatin CAS 15663-27-1, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Methyl methanesulfonate CAS 66-27-3 und Hydroxyurea CAS 127-07-1.

Rad57-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die ihren Einfluss auf die DNA-Reparaturwege nicht durch direkte Stimulierung von Rad57 ausüben, sondern durch die Schaffung zellulärer Bedingungen, die eine erhöhte Aktivität homologer Rekombinationsprozesse erfordern, an denen Rad57 vermutlich beteiligt ist. Topoisomerase I und II sowie Medikamente, die DNA-Schäden verursachen, wie Alkylierungsmittel und Interkalationsmittel. Wenn diese Verbindungen in ein zelluläres Umfeld eingeführt werden, stören sie die normalen Reparaturmechanismen oder verursachen Schäden, für deren Behebung der HR-Weg erforderlich ist. Folglich kann diese indirekte Wirkung zu einem erhöhten Bedarf an HR-vermittelter Reparatur führen, wodurch die zelluläre Abhängigkeit von HR-Proteinen, einschließlich Rad57, zur Aufrechterhaltung der genomischen Integrität erhöht wird.

Diese Verbindungen zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, entweder konkurrierende DNA-Reparaturwege zu blockieren oder DNA-Läsionen, die normalerweise durch HR repariert werden, direkt zu verursachen. So behindern beispielsweise Olaparib, Rucaparib und PJ-34 die Basen-Exzisionsreparaturmaschinerie und veranlassen so die Zelle indirekt, sich bei der Reparatur von DNA-Schäden stärker auf die HR zu verlassen, was die Aktivität von Rad57 hochregulieren kann. In ähnlicher Weise erzeugen Wirkstoffe wie Cisplatin und MMS DNA-Querverbindungen bzw. Alkylierungsschäden, für deren Reparatur die HR besonders geeignet ist. I