protein phosphatase (PPP3R1 PPP3R2) Aktivatoren

Gängige PP2B-B2 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, Cilostazol CAS 73963-72-1, Milrinone CAS 78415-72-2 und ADP CAS 58-64-0.

Proteinphosphatase-Aktivatoren, insbesondere solche, die auf PPP3R1 und PPP3R2 abzielen, beziehen sich auf eine Gruppe von Molekülen, die die Aktivität der Calcium/Calmodulin-abhängigen Proteinphosphatase, allgemein bekannt als Calcineurin oder Proteinphosphatase 3, verstärken sollen. Calcineurin, das eine zentrale Rolle bei der Calcium-vermittelten intrazellulären Signalübertragung spielt, ist ein heterodimeres Enzym mit einer katalytischen A-Untereinheit, die an eine regulatorische B-Untereinheit gebunden ist. PPP3R1 und PPP3R2 sind besondere Varianten dieser regulatorischen B-Untereinheit. In der Zelle ist die Dynamik zwischen diesen Einheiten so beschaffen, dass die regulatorischen Untereinheiten die enzymatische Aktivität der Phosphatase modulieren, indem sie auf intrazelluläre Kalziumionenschwankungen reagieren und so die Aktionen der katalytischen Untereinheit bei der Dephosphorylierung von Zielproteinen steuern.

Aktivatoren, die sich auf PPP3R1 und PPP3R2 konzentrieren, wirken in erster Linie, indem sie entweder die Bindung von Kalzium und Calmodulin an die regulatorischen Untereinheiten verstärken oder die Dissoziation zwischen der katalytischen und der regulatorischen Untereinheit fördern, wodurch die katalytische Einheit für ihre Dephosphorylierungsaufgaben frei wird. Mehrere Substanzen können den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und so indirekt die Aktivierung dieser regulatorischen Untereinheiten stimulieren. Dazu könnten Kalziumionophore gehören, die die Kalziumkonzentration im Zytosol erhöhen. Andere Aktivatoren könnten direkt an PPP3R1 oder PPP3R2 binden und deren Konformation oder Interaktion mit anderen Proteinen modulieren, wodurch die Calcineurin-Aktivität gefördert wird. Das Verständnis der Nuancen dieser Aktivatoren ermöglicht ein tieferes Verständnis der Kalzium-vermittelten Signaltransduktion, eines Weges, der für unzählige physiologische Prozesse - von der neuronalen Aktivität bis zur Muskelkontraktion - von zentraler Bedeutung ist und die komplizierte Choreographie zellulärer Signalereignisse offenbart.