PRIM2A Aktivatoren

Gängige PRIM2A Activators sind unter underem Cisplatin CAS 15663-27-1, Olaparib CAS 763113-22-0, VE 821 CAS 1232410-49-9, ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9 und Ceralasertib CAS 1352226-88-0.

PRIM2A-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die zwar nicht direkt mit PRIM2A interagieren, aber zelluläre Bedingungen schaffen können, die seine funktionelle Aktivität erhöhen. Aphidicolin und Hydroxyharnstoff schaffen durch Hemmung der DNA-Polymerase bzw. der Ribonukleotid-Reduktase ein zelluläres Umfeld, in dem der Bedarf an Primase-Aktivität und damit die PRIM2A-Funktion erhöht wird. Diese indirekte Verstärkung könnte auf die Notwendigkeit von Kompensationsmechanismen bei der DNA-Replikation zurückzuführen sein. In ähnlicher Weise könnten DNA-schädigende Wirkstoffe wie Camptothecin, Etoposid und Cisplatin die PRIM2A-Aktivität indirekt verstärken. Durch die Zunahme von DNA-Supercoiling, Verwicklungen und Addukten schaffen diese Verbindungen ein Szenario, in dem eine verstärkte Initiierung der DNA-Replikation, ein Prozess, an dem PRIM2A beteiligt ist, für die DNA-Reparatur und die Kontinuität der Replikation erforderlich ist.

Olaparib unterbricht zusammen mit VE-821 und dem CHK1-Inhibitor wichtige DNA-Schadensreaktionspfade. Diese Unterbrechung könnte zu einem erhöhten Bedarf an Mechanismen zur Initiierung der DNA-Replikation führen und damit indirekt die Aktivität von PRIM2A erhöhen. Schließlich könnten ATR-Inhibitoren wie AZD6738 durch Beeinflussung der DNA-Schadensreaktion und des Replikationsstresses Bedingungen schaffen, die eine verstärkte PRIM2A-vermittelte Replikationsinitiation erforderlich machen.