PP2A-γ Aktivatoren

Gängige PP2A-γ Activators sind unter underem Fostriecin CAS 87860-39-7, Cantharidin CAS 56-25-7, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Tunicamycin CAS 11089-65-9.

PP2A-γ-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von PP2A-γ indirekt über verschiedene biochemische Wege verstärken. Fostriecin führt durch seine selektive Hemmung von PP2A effektiv zu einer Steigerung der PP2A-γ-Aktivität, indem es seinen Phosphorylierungszustand aufrechterhält, der für seine aktive Konformation wesentlich ist. In ähnlicher Weise wirken (S)-Cantharidin, Okadasäure, Calyculin A, Tautomycin und Microcystin-LR als Phosphataseinhibitoren mit unterschiedlicher Selektivität gegenüber PP2A, was letztlich zu einer anhaltenden Aktivität von PP2A-γ aufgrund einer verringerten Dephosphorylierung führt. Endothall trägt auch zur Aufrechterhaltung der PP2A-γ-Aktivität bei, indem es seine Dephosphorylierung reversibel hemmt und so die Aufrechterhaltung seines Funktionszustands gewährleistet. Der einzigartige Wirkmechanismus von Salubrinal durch die Hemmung der Dephosphorylierung von eIF2α steigert indirekt die PP2A-γ-Aktivität und verdeutlicht die Interkonnektivität der Signalwege bei der Regulierung der Proteinfunktion.

Darüber hinaus ist bekannt, dass der niedermolekulare Inhibitor LB-100 die PP2A-γ-Aktivität moduliert, indem er die Wechselwirkungen zwischen den Untereinheiten verändert und so zur Verbesserung des Funktionszustands beiträgt. Norcantharidin, ein strukturelles Analogon von Cantharidin, und Rubratoxin B mit selektiven PP2A-Hemmungseigenschaften verstärken die PP2A-γ-Aktivität, indem sie deren Inaktivierung durch gezielte Hemmung verhindern. Phenothiazin schließlich rundet diese Gruppe von Aktivatoren ab, indem es die Phosphataseaktivität hemmt und somit zu einer indirekten Verstärkung der PP2A-γ-Aktivität führen kann, indem es sie vor Dephosphorylierung schützt. Zusammengenommen dienen diese PP2A-γ-Aktivatoren durch ihre komplizierten Mechanismen der Phosphatasehemmung und der Interaktion mit Phosphorylierungszuständen dazu, die funktionelle Aktivität von PP2A-γ zu fördern, ohne seine Expression direkt zu erhöhen oder eine direkte Aktivierung des Proteins selbst zu erfordern.