Podocalyxin-like 1 Aktivatoren

Gängige Podocalyxin-like 1 Activators sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0 und KN-93 CAS 139298-40-1.

Podocalyxin-like 1 (PODXL) ist ein Transmembranglykoprotein, das zur CD34-Familie der Sialomucine gehört und vor allem für seine Expression in Nierenpodozyten und vaskulären Endothelzellen bekannt ist. Neben seiner Lokalisierung in der Niere ist PODXL auch in verschiedenen anderen Geweben zu finden, darunter hämatopoetische Vorläuferzellen, Gefäßendothelzellen und einige Epithelzellen. Funktionell spielt PODXL eine entscheidende Rolle bei der Zelladhäsion, Migration und Signaltransduktion und trägt damit zu verschiedenen physiologischen und pathologischen Prozessen bei. Es interagiert mit zahlreichen extrazellulären Matrixproteinen wie dem Podocalyxin-bindenden Protein (PCBP), den Ezrin-Radixin-Moesin-Proteinen (ERM) und CD44, um Zell-Zell- und Zell-Matrix-Interaktionen zu regulieren. Darüber hinaus ist PODXL an der Modulation intrazellulärer Signalwege beteiligt, einschließlich solcher, die durch Rho-GTPasen, Kinasen der Src-Familie und den Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Akt-Weg vermittelt werden und die Dynamik des Zytoskeletts, die Zellmotilität und das Überleben regulieren.

Die Aktivierung von PODXL kann über verschiedene Mechanismen erfolgen, die in erster Linie posttranslationale Modifikationen und durch extrazelluläre Signale ausgelöste Signalkaskaden umfassen. Die Phosphorylierung spezifischer Tyrosin- und Serinreste innerhalb der zytoplasmatischen Domäne von PODXL durch Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) oder rezeptorfremde Kinasen, wie Kinasen der Src-Familie, kann die Adhäsionseigenschaften und die nachgeschaltete Signalaktivität verstärken. Darüber hinaus kann die Spaltung der extrazellulären Domäne von PODXL durch Proteasen wie ADAM10 und MMPs lösliche Fragmente freisetzen, die Zell-Zell-Interaktionen und Signalereignisse modulieren können. Darüber hinaus kann die Bindung von PODXL an seine Liganden, wie PCBP und CD44, Konformationsänderungen hervorrufen, die seine Adhäsions- und Signalfunktionen verstärken. Insgesamt tragen diese Aktivierungsmechanismen zur Regulierung zellulärer Prozesse bei, die mit PODXL in Verbindung stehen, einschließlich Zelladhäsion, Migration und Überleben, und unterstreichen seine Bedeutung sowohl für die normale Physiologie als auch für die Pathogenese von Krankheiten.