PMCA4b Aktivatoren

Gängige PMCA4b Activators sind unter underem BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, Nifedipine CAS 21829-25-4, A23187 CAS 52665-69-7 und EGTA CAS 67-42-5.

PMCA4b-Aktivatoren können indirekt die Funktion des Proteins Plasma Membrane Calcium ATPase 4b (PMCA4b) beeinflussen, das ein entscheidender Regulator des intrazellulären Kalziumspiegels ist. Obwohl diese Verbindungen PMCA4b nicht direkt aktivieren, kann ihre Fähigkeit, die Calciumhomöostase und damit zusammenhängende Signalwege zu modulieren, die Aktivität von PMCA4b beeinflussen. Zur ersten Gruppe dieser Verbindungen gehören Calciumchelatoren wie BAPTA-AM und EGTA, die den zytosolischen Calciumspiegel senken können. Durch die Senkung der Calciumkonzentration im Zytoplasma erhöhen diese Verbindungen die Notwendigkeit der PMCA4b-Aktivität und erleichtern so indirekt deren Funktion. In ähnlicher Weise senken auch Kalziumkanalblocker wie Nifedipin und Verapamil den zytosolischen Kalziumspiegel und fördern so eine ähnliche Wirkung auf die PMCA4b-Aktivität. Andererseits können Verbindungen wie Thapsigargin, Ionomycin, A23187 und Cyclopiazonsäure den zytosolischen Kalziumspiegel erhöhen. Diese Verbindungen stören die Calcium-Homöostase des endoplasmatischen Retikulums, indem sie entweder die SERCA-Pumpe hemmen oder als Calcium-Ionophore wirken und so den Bedarf an PMCA4b-Funktion erhöhen. Eine weitere Gruppe von Verbindungen umfasst Inhibitoren der Calciumfreisetzung, wie Dantrolen, 2-APB und Xestospongin C. Diese Verbindungen können den Calciumspiegel im Zytosol durch Hemmung der intrazellulären Calciumfreisetzung senken und so einen Bedarf an PMCA4b zur Wiederherstellung der Calciumhomöostase schaffen. Die Klasse der PMCA4b-Aktivatoren offenbart das komplexe Netzwerk der Kalziumregulation. Obwohl diese Verbindungen PMCA4b nicht direkt aktivieren, kann ihre Fähigkeit, die Kalziumhomöostase zu beeinflussen, indirekt die PMCA4b-Aktivität beeinflussen, was die Komplexität der zellulären Kalziumregulation unterstreicht.