PLVAP/PV1 Aktivatoren

Gängige PLVAP/PV1 Activators sind unter underem Rolipram CAS 61413-54-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, Cilengitide CAS 188968-51-6 und Sunitinib, Free Base CAS 557795-19-4.

PLVAP-Aktivatoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von PLVAP über verschiedene Signalwege verstärken und in erster Linie die Dynamik und Permeabilität von Endothelzellen beeinflussen. Rolipram hemmt PDE4 und erhöht dadurch den cAMP-Spiegel, wodurch es indirekt den Phosphorylierungszustand von Proteinen beeinflusst, die an der Bildung endothelialer Fenestrae beteiligt sind, und so die Rolle von PLVAP in diesem Prozess stärkt. In ähnlicher Weise führt die Aktivierung der Adenylatzyklase durch Forskolin zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels, der wiederum die PKA aktiviert und damit indirekt die PLVAP-Funktion bei der Bildung von Fenestrae und transendothelialen Kanälen fördert. Der Rho-Kinase-Inhibitor Y-27632 und der Integrin-Antagonist Cilengitide modulieren das Aktin-Zytoskelett bzw. die Integrin-Signalübertragung und beeinflussen die Morphologie und Adhäsionsdynamik der Endothelzellen in einer Weise, die möglicherweise die PLVAP-Aktivität bei der Fenestration und Permeabilitätsregulierung fördert. Das bioaktive Lipid S1P und der VEGF-A-Antagonist Bevacizumab spielen ebenfalls eine entscheidende Rolle, indem sie die Integrität der Endothelbarriere und den Lymphozytenverkehr modulieren und damit die funktionelle Aktivität von PLVAP in den Endothelzellen-Fenstern beeinflussen.

Die funktionelle Aktivität von PLVAP wird außerdem durch Substanzen beeinflusst, die die angiogene Signalübertragung und das Verhalten der Endothelzellen modulieren. Sunitinib, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, und Statine wie Simvastatin beeinflussen die Angiogenese und die Funktion der Endothelzellen, wodurch die Rolle von PLVAP bei der Gefäßpermeabilität und der Bildung von Fenestrae möglicherweise verstärkt wird. Stickstoffmonoxid, ein wichtiger endothelialer Entspannungsfaktor, und Thalidomid mit seinen Auswirkungen auf die Angiogenese tragen zur Modulation der endothelialen Dynamik bei und verstärken indirekt die PLVAP-Aktivität. Endothelin-1 als Modulator der Endothelfunktion und Vasokonstriktion sowie Paclitaxel, das die Morphologie der Endothelzellen beeinflusst, tragen ebenfalls zur Stärkung der Rolle von PLVAP bei der Aufrechterhaltung der Integrität der Endothelbarriere und der Regulierung der Fenestration bei. Insgesamt erleichtern diese PLVAP-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf die Signalübertragung und Morphologie der Endothelzellen die Verbesserung der PLVAP-vermittelten Funktionen in der Gefäßbiologie, ohne dass eine Hochregulierung seiner Expression oder eine direkte Aktivierung erforderlich ist.