PLC ε2 Inhibitoren

Gängige PLC ε2 Inhibitors sind unter underem Edelfosine CAS 70641-51-9, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Neomycin sulfate CAS 1405-10-3, U-73343 CAS 142878-12-4 und Halopemide CAS 59831-65-1.

Chemische Inhibitoren von PLC ε2 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, die die Fähigkeit des Proteins, die Hydrolyse von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2) zu Inositoltrisphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG) zu katalysieren, stören. U73122 wirkt, indem es die Aktivierung von PLC ε2 direkt blockiert und so die Produktion von IP3 und DAG und die von ihnen vermittelten nachgeschalteten Signale unterbindet. Eine ähnliche Wirkung wird durch Edelfosin erzielt, das auf PLC ε2 abzielt und dessen enzymatische Wirkung behindert, wodurch die Kaskade zellulärer Ereignisse, die normalerweise auf die Erzeugung dieser Botenstoffe folgen, verhindert wird. Neomycin bindet ebenfalls an PIP2, wodurch der Zugang von PLC ε2 zu seinem Substrat und die anschließende Bildung von IP3 und DAG behindert wird. Darüber hinaus hemmen sowohl Halopemid als auch VU0359595 PLC ε2, indem sie mit seinem aktiven Zentrum interagieren und dadurch seine katalytische Funktion blockieren.

Zusätzlich zu den direkten Inhibitoren hemmen mehrere Chemikalien PLC ε2, indem sie die Wege beeinflussen, die seine Aktivität regulieren. CI-1040 beispielsweise hemmt den ERK-Signalweg, der regulierend auf PLC ε2 einwirkt, und vermindert so indirekt das Signalisierungspotenzial des Proteins. LY294002 blockiert PI3K, die stromaufwärts von PLC ε2 liegt, was zu einer verringerten Aktivierung von PLC ε2 und einem anschließenden Rückgang der PIP2-Hydrolyse führt. Bisindolylmaleimid I kann als PKC-Inhibitor die Aktivierung von PLC ε2 abschwächen, da PKC die Phosphorylierung und Aktivierung von PLC ε2 bewirken kann. Manumycin A verhindert durch Hemmung der Farnesyltransferase die Farnesylierung von PLC ε2, eine Modifikation, die für seine korrekte Lokalisierung und Funktion in der Zelle wesentlich ist.