U-73343 (CAS 142878-12-4)

U-73343, ein strukturelles Analogon von U-73122 (sc-3574), zeichnet sich dadurch aus, dass es im Gegensatz zu U-73122 nicht in der Lage ist, die Phospholipase-C (PLC)-Aktivität zu hemmen. Diese Unterscheidung resultiert aus dem Austausch des Pyrrolidindion-Moietäten in U-73122 durch eine Pyrroledion-Gruppe in U-73343, was zu einer Aufhebung der Antagonismuswirkung gegenüber der Phospholipase-C führt. Als Konsequenz dient U-73343 als wertvolle Negativkontrolle in Untersuchungen, die sich auf den Phospholipase-C-Antagonismus von U-73122 und dessen zelluläre Auswirkungen konzentrieren. Darüber hinaus wirkt U-73343 als nicht-peptidischer Agonist niedermolekularer Verbindungen, der spezifisch auf den humanen Adenosin-A2A-Rezeptor (A2AR) abzielt. Es zeigt eine starke und selektive agonistische Wirkung auf den A2AR, mit einem Ki-Wert von 0,6 nM und einem EC50-Wert von 1,6 nM. Umfangreiche Studien haben U-73343 untersucht und eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten aufgedeckt, darunter entzündungshemmende, antiallergische und antikanzerogene Effekte. Der humane Adenosin-A2A-Rezeptor (A2AR), ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der in verschiedenen Geweben wie dem Gehirn, dem Herzen und den Lungen exprimiert wird, dient als Hauptziel für U-73343. Nach der Bindung an den A2AR aktiviert U-73343 den Rezeptor und initiiert nachgeschaltete Signalwege, die an wichtigen biologischen Prozessen wie der Regulation von Entzündungen, der Modulation der Immunantwort und der Kontrolle der Zellproliferation beteiligt sind. Signifikante Forschungsanstrengungen haben die vielfältigen biologischen Aktivitäten von U-73343 aufgezeigt. Es hat sich insbesondere als wirksam bei der Reduzierung von Atemwegsentzündungen in einem Asthma-Modell, der Minderung von Entzündungen in einem Kolitis-Modell und der Hemmung des Wachstums von Lungenkrebszellen erwiesen.