PKB Kinase Aktivatoren

Gängige PKB Kinase Activators sind unter underem PS 48 CAS 1180676-32-7.

Die PKB-Kinase, auch bekannt als Proteinkinase B oder AKT, ist ein entscheidendes Signalprotein, das an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt ist, darunter das Überleben, die Vermehrung, der Stoffwechsel und das Wachstum von Zellen. Funktionell arbeitet die PKB-Kinase stromabwärts des Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Signalwegs, der durch verschiedene extrazelluläre Reize wie Wachstumsfaktoren, Hormone und Zytokine aktiviert wird. Nach der Aktivierung phosphoryliert PI3K Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2), um Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphat (PIP3) zu erzeugen, das als Andockstelle für die Rekrutierung von PKB-Kinase an die Plasmamembran dient. Nach der Rekrutierung wird PKB-Kinase an den Resten Thr308 und Ser473 phosphoryliert, was zu ihrer vollständigen Aktivierung führt. Die aktivierte PKB-Kinase phosphoryliert dann zahlreiche nachgeschaltete Substrate, die an der Regulierung zellulärer Prozesse beteiligt sind, darunter Glykogensynthese, Proteinsynthese, Zellzyklusprogression, Apoptosehemmung und Transkriptionsregulation.

Die Aktivierung der PKB-Kinase wird durch mehrere Mechanismen streng reguliert, um eine ordnungsgemäße Signaldynamik und zelluläre Reaktionen sicherzustellen. Neben der PI3K-vermittelten Membranrekrutierung und Phosphorylierung wird die PKB-Kinase-Aktivierung durch verschiedene vorgeschaltete Regulatoren moduliert, darunter die Phosphoinositid-abhängige Kinase 1 (PDK1) und der Säugetier-Ziel-von-Rapamycin-Komplex 2 (mTORC2). PDK1 phosphoryliert die PKB-Kinase an Thr308 und leitet damit ihre Aktivierungsschleife ein, während mTORC2 die PKB-Kinase an Ser473 phosphoryliert und damit ihre Kinaseaktivität und -stabilität weiter erhöht. Zusätzlich reguliert PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog) die PKB-Kinase-Aktivierung negativ, indem es PIP3 dephosphoryliert und dadurch dessen Verfügbarkeit für die PKB-Kinase-Rekrutierung und -Aktivierung verringert. Darüber hinaus können verschiedene andere Signalwege, wie Wachstumsfaktorrezeptoren, G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und Integrine, die PKB-Kinase-Aktivierung auch durch Kreuzkopplung und Rückkopplungsmechanismen beeinflussen. Insgesamt ist die präzise Regulierung der PKB-Kinase-Aktivierung für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und die Koordination verschiedener zellulärer Reaktionen auf externe Reize unerlässlich.