PGP Inhibitoren
Gängige PGP Inhibitors sind unter underem Verapamil CAS 52-53-9, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Quinidine CAS 56-54-2, Ketoconazole CAS 65277-42-1 und Elacridar CAS 143664-11-3.
P-Glykoprotein (PGP), auch bekannt als Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) oder ATP-Bindungskassetten-Unterfamilie B-Mitglied 1 (ABCB1), ist ein wichtiger Efflux-Transporter, der eine bedeutende Rolle beim zellulären Export verschiedener Substrate durch die Zellmembran spielt. Dieses Protein wird in großem Umfang in den Geweben von Leber, Bauchspeicheldrüse, Nieren, Darm und der Blut-Hirn-Schranke exprimiert, wo es eine zentrale Funktion beim Schutz von Zellen durch das Herauspumpen schädlicher Verbindungen, einschließlich Xenobiotika und endogener Metaboliten, erfüllt. Die Aktivität von PGP wird durch ATP-Hydrolyse angetrieben, die die für die Translokation von Substraten vom intrazellulären in den extrazellulären Raum erforderliche Energie bereitstellt und so zur Regulierung der Absorption, Verteilung, des Metabolismus und der Ausscheidung dieser Moleküle beiträgt. Durch seine Wirkung spielt PGP eine wesentliche Rolle bei der Beeinflussung der Bioverfügbarkeit und Disposition vieler Verbindungen im Körper.
Die Hemmung von PGP kann die zelluläre Konzentration seiner Substrate erheblich verändern, was zu einer Anhäufung von Verbindungen führt, die normalerweise von diesem Transporter ausgeschieden werden. Die Hemmung erfolgt durch verschiedene Mechanismen, darunter die direkte Bindung an den Transporter, wodurch die Substratinteraktion verhindert wird, und die Modulation der ATPase-Aktivität, die für die energieabhängige Effluxfunktion von PGP notwendig ist. Einige Inhibitoren wirken, indem sie die Fähigkeit des Transporters, ATP zu hydrolysieren, beeinträchtigen und so die Energieversorgung, die die Effluxaktivität antreibt, effektiv unterbrechen. Andere können Konformationsänderungen in der Proteinstruktur induzieren und so die Fähigkeit des Proteins, Substrate zu binden oder zu transportieren, beeinträchtigen. Diese Hemmung kann die Pharmakokinetik von Substraten beeinflussen, indem sie deren intrazelluläre Konzentration erhöht und deren Gesamtverteilungs- und Ausscheidungsprofile beeinflusst. Angesichts der breiten Substratspezifität von PGP kann seine Hemmung die zelluläre Handhabung einer Vielzahl von Verbindungen beeinflussen, was die Bedeutung des Verständnisses dieser Wechselwirkungen für die Vorhersage und Steuerung der Auswirkungen auf die Substratverteilung unterstreicht.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
Verapamil wirkt als P-Glykoprotein (PGP)-Hemmer, indem es direkt an den Transporter bindet, was zu einer Verringerung der PGP-Ausflusskapazität führt. Durch diesen Hemmungsmechanismus kann Verapamil den Ausfluss von Substraten durch Zellmembranen verhindern und so deren intrazelluläre Konzentration erhöhen. | ||||||
Cyclosporin A | 59865-13-3 | sc-3503 sc-3503-CW sc-3503A sc-3503B sc-3503C sc-3503D | 100 mg 100 mg 500 mg 10 g 25 g 100 g | $62.00 $90.00 $299.00 $475.00 $1015.00 $2099.00 | 69 | |
Cyclosporin A übt seine hemmende Wirkung auf PGP aus, indem es mit hoher Affinität an den Transporter bindet und so dessen Substratbindungsstellen blockiert. Diese Wirkung blockiert die Efflux-Aktivität von PGP, was zu einer Anhäufung von PGP-Substraten in den Zellen führt, unabhängig von seinen immunsuppressiven Funktionen. | ||||||
Quinidine | 56-54-2 | sc-212614 | 10 g | $102.00 | 3 | |
Quinidin hemmt PGP durch kompetitive Interaktion mit den Substratbindungsdomänen des Transporters. Diese kompetitive Hemmung reduziert den Ausstrom von PGP-Substraten und erhöht dadurch deren Verfügbarkeit in der Zelle. | ||||||
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | $62.00 $260.00 | 21 | |
Ketoconazol wirkt auf PGP durch einen Mechanismus, der die Hemmung der ATPase-Aktivität des Transporters beinhaltet. Durch die Reduzierung der für den Substratexport verfügbaren Energie erhöht Ketoconazol effektiv die intrazelluläre Konzentration von PGP-Substraten. | ||||||
Elacridar | 143664-11-3 | sc-207613A sc-207613 sc-207613B sc-207613C sc-207613D | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg 1 g | $96.00 $111.00 $403.00 $515.00 $2555.00 | 19 | |
Elacridar hemmt PGP spezifisch, indem es an den Transporter bindet und dessen Fähigkeit, Substrate auszustoßen, blockiert. Diese direkte Hemmung führt zu einer verstärkten Retention von Substraten in den Zellen, was sein Potenzial zur Beeinflussung der pharmakokinetischen Profile verschiedener Verbindungen zeigt. | ||||||