PGP アクチベーター

一般的なPGP活性化剤としては、リファンピシンCAS 13292-46-1、クルクミンCAS 458-37-7、プロベネシドCAS 57-66-9、タモキシフェンCAS 10540-29-1、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PGP活性化薬には、細胞内の薬物体内動態に関与する重要な排出トランスポーターであるP-糖タンパク質（PGP）の活性を調節する多様な化学物質群が含まれる。カルシウム拮抗薬であるベラパミルは、細胞内カルシウム濃度に影響を与えることによってPGPを活性化する可能性がある。ベラパミルとカルシウムチャネルとの相互作用は、PGP活性に影響を与えるシグナル伝達カスケードを開始し、薬物排出動態を変化させる。抗生物質であるリファンピシンは、プレグナンX受容体（PXR）のような核内受容体の活性化を通してPGP発現を誘導する。この活性化はPGPをコードする遺伝子の転写を増加させ、PGP活性を高め、薬物排出パターンに影響を与える。ポリフェノール化合物であるクルクミンは、NF-κBシグナル伝達を調節することでPGPを活性化する可能性がある。クルクミンの抗炎症作用は、NF-κB阻害に寄与し、間接的にPGPに影響を与え、特定の細胞状況においてその活性を高める可能性がある。

有機アニオントランスポーター阻害剤であるプロベネシドは、その排出基質を減少させることにより、間接的にPGPに影響を与える。その結果、PGP基質の細胞内濃度が上昇し、PGP活性に影響を与え、薬物排出パターンの変化に寄与する。選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるタモキシフェンは、エストロゲン受容体に対するアンタゴニストとして、またPXRのような核内受容体との相互作用を通じてPGPの潜在的な活性化因子として、二重の作用を示す。この調節作用により、PGPの発現と活性が増加する可能性がある。抗真菌剤であるケトコナゾールは、チトクロームP450酵素の阻害を介してPGPを活性化する可能性がある。これらの酵素を調節することにより、ケトコナゾールは間接的にPGP活性に影響を与え、PGP基質の代謝を変化させる。漢方薬であるセント・ジョーンズ・ワートは、PXRのような核内受容体の活性化を通じてPGPの発現を誘導し、PGPをコードする遺伝子の転写を増加させ、PGPの発現と活性を変化させる可能性がある。まとめると、これらの化学物質がPGPを活性化する可能性のある多様なメカニズムは、様々な細胞状況におけるこの必須排出トランスポーターの調節を理解するための包括的な枠組みを提供する。