PDK3 Inhibitoren

Gängige PDK3 Inhibitors sind unter underem Dichloroacetic acid CAS 79-43-6, Radicicol CAS 12772-57-5, CPI-613 CAS 95809-78-2, 2',5'-Dichloroacetophenone CAS 2476-37-1 und α-Lipoic Acid CAS 1077-28-7.

Die Klasse der PDK3-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl von Chemikalien, die den Zellstoffwechsel durch direkte oder indirekte Interferenz mit der Pyruvat-Dehydrogenase-Kinase 3 (PDK3) modulieren sollen. Dichloracetat (DCA), AZD7545, Nov3r und Dichloracetophenon greifen direkt in die PDK3 ein, hemmen ihre Aktivität und fördern die Funktion des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes. Diese Verschiebung des Stoffwechsels begünstigt die oxidative Phosphorylierung gegenüber der Glykolyse, wodurch sich die zelluläre Energielandschaft verändert. Radicicol und CPI-613 sind Beispiele für indirekte PDK3-Inhibitoren. Radicicol moduliert die HSP90-Aktivität, was sich auf die Stabilität und Funktion von PDK3 auswirkt und zu einer veränderten Regulierung des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes führt. CPI-613, ein Wirkstoff, der den mitochondrialen Stoffwechsel stört, beeinflusst PDK3 indirekt, indem er die mitochondriale Funktion beeinträchtigt, was zu nachgelagerten Effekten bei der Regulierung der Glykolyse führt.

Darüber hinaus tragen Chemikalien wie Liponsäure, Aminooxyessigsäure, Imatinib, Natriumoxamat, Dichloracetonitril und Meldonium zur Hemmung von PDK3 bei. Sie greifen entweder in die Pyruvatdehydrogenase-Phosphorylierung ein, wodurch ihre enzymatische Aktivität gefördert wird, oder sie modulieren PDK3 indirekt über vorgeschaltete Signalwege. Diese verschiedenen Inhibitoren bieten ein umfassendes Instrumentarium für Forscher, die die metabolische Reprogrammierung und ihre potenziellen Auswirkungen in verschiedenen zellulären Kontexten erforschen. Das Verständnis der detaillierten biochemischen und zellulären Pfade, die von diesen Inhibitoren beeinflusst werden, ist entscheidend, um die Komplexität der PDK3-Regulierung zu entschlüsseln.