PDE6Aα Aktivatoren

Gängige PDE6Aα Activators sind unter underem IBMX CAS 28822-58-4, Theophylline CAS 58-55-9, Caffeine CAS 58-08-2 und Forskolin CAS 66575-29-9.

PDE6Aα-Aktivatoren umfassen eine Klasse von Chemikalien, die mit dem Phototransduktionsweg in Netzhautzellen interagieren. Diese Verbindungen können die Aktivität von PDE6Aα indirekt verstärken, hauptsächlich durch ihren Einfluss auf den Gehalt an zyklischen Nukleotiden innerhalb der Zellen. So hemmen Sildenafilcitrat, Vardenafil und Tadalafil bekanntermaßen PDE5, was zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels führt. Dieser cGMP-Anstieg kann in der Folge den Bedarf an PDE6Aα-Aktivität erhöhen, da die Zelle versucht, diese erhöhten Werte zu regulieren. In ähnlicher Weise sind Verbindungen wie IBMX, Cilostazol, Theophyllin und Koffein nicht-selektive PDE-Hemmer, die ebenfalls den cGMP-Spiegel erhöhen und die PDE6Aα-Aktivität steigern, um die cGMP-Homöostase innerhalb der Photorezeptorzellen aufrechtzuerhalten.

Darüber hinaus entfalten Wirkstoffe wie Forskolin ihre Wirkung durch die Aktivierung der Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel steigt. Der Anstieg des cAMP-Spiegels kann die PDE6Aα-Aktivität indirekt durch eine Kreuzregulation beeinflussen, bei der ein Anstieg des einen zyklischen Nukleotids zu kompensatorischen Mechanismen führen kann, die das andere beeinflussen. Wirkstoffe wie Vinpocetin, Dipyridamol und Anagrelid wirken auf andere PDEs und führen zu erhöhten cAMP- und cGMP-Spiegeln, die indirekt PDE6Aα aktivieren können.