PCSK9 Inhibitoren

Gängige PCSK9 Inhibitors sind unter underem Berberine CAS 2086-83-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Phloretin CAS 60-82-2, Luteolin CAS 491-70-3 und Quercetin CAS 117-39-5.

Chemische PCSK9-Inhibitoren können über verschiedene Mechanismen die Aktivität von PCSK9 hemmen, die in erster Linie im Abbau von LDL-Rezeptoren (LDLR) besteht. Berberin wirkt, indem es die LDLR-Expression hochreguliert, was zu einer erhöhten Clearance von LDL-Cholesterin führt. Diese Aktivität steht indirekt mit der Funktion von PCSK9 in Verbindung, da die Hauptaufgabe von PCSK9 darin besteht, LDLR für den lysosomalen Abbau anzuvisieren, und Berberin durch die Erhöhung der LDLR-Expression dafür sorgt, dass mehr Rezeptoren zur Verfügung stehen, um LDL aus dem Blutkreislauf zu entfernen. In ähnlicher Weise reduziert Epigallocatechingallat, ein Bestandteil von grünem Tee, die PCSK9-Expression in den Hepatozyten und erhöht so die Anzahl der verfügbaren LDL-Rezeptoren. Durch die Erhöhung der LDLR-Spiegel hemmt dieses Polyphenol indirekt die Funktion von PCSK9. Bestimmte Flavonoide wie Naringenin verringern Berichten zufolge die Fähigkeit von PCSK9, LDL-Rezeptoren zu binden, und hemmen somit die Funktion von PCSK9, den LDLR-Abbau zu fördern. Phloretin beeinträchtigt die Interaktion von PCSK9 mit LDLRs, was die Internalisierung und den Abbau dieser Rezeptoren verhindern kann und somit indirekt PCSK9 hemmt.

Darüber hinaus wurden Verbindungen wie Luteolin, Quercetin, Rutin und Dihydrotanshinon I mit Mechanismen in Verbindung gebracht, die die LDL-Rezeptorwerte auf der Zelloberfläche aufrechterhalten oder erhöhen. Luteolin führt zu einer Hochregulierung der LDLR-Synthese und wirkt damit der regulierenden Rolle von PCSK9 entgegen. Quercetin und Rutin beeinträchtigen beide die Fähigkeit von PCSK9, den LDLR-Abbau zu vermitteln, während Dihydrotanshinon I speziell die Wirkung von PCSK9 auf den LDL-Rezeptor-Abbau hemmt. Ursolsäure, ein weiterer chemischer Inhibitor, erhöht die LDLR-Expression, was wiederum die Rolle von PCSK9 beim LDL-Rezeptorabbau hemmt. Oleuropein und Rosmarinsäure sind ebenfalls an der Hochregulierung der LDLR-Spiegel beteiligt und hemmen damit indirekt die Funktion von PCSK9 beim LDL-Rezeptor-Abbau. Curcumin schließlich steigert die LDLR-Expression, was dazu beitragen kann, in Gegenwart von PCSK9 höhere LDL-Rezeptorwerte aufrechtzuerhalten und so dessen Funktion zu hemmen. Jede dieser Chemikalien zielt auf den PCSK9-Stoffwechselweg ab, indem sie dafür sorgt, dass mehr LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche vorhanden sind, was dem natürlichen, von PCSK9 vermittelten Abbauprozess entgegenwirkt.