parvalbumin α Inhibitoren

Gängige parvalbumin α Inhibitors sind unter underem Dantrolene CAS 7261-97-4, 2-APB CAS 524-95-8, Ryanodine CAS 15662-33-6, Nimodipine CAS 66085-59-4 und SK&F 96365 CAS 130495-35-1.

Die Gruppe der Parvalbumin-α-Inhibitoren besteht trotz ihrer Bezeichnung nicht aus direkt wirkenden niedermolekularen Inhibitoren, die an Parvalbumin binden und dessen Funktion hemmen. Stattdessen handelt es sich um eine Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität von Parvalbumin α indirekt beeinflussen, indem sie die intrazelluläre Kalziumdynamik und Signalwege modulieren, die die Verfügbarkeit von Kalziumionen, die Parvalbumin bekanntermaßen bindet, verändern können. Diese Verbindungen wirken auf verschiedene Kalziumkanäle, Rezeptoren und intrazelluläre Kalziumspeicher, um die Gesamtkalziumkonzentration in der Zelle oder in bestimmten subzellulären Kompartimenten zu verringern.

Zu den indirekten Inhibitoren gehören Kalziumkanalblocker wie Nimodipin, die den Kalziumeinstrom über L-Typ-Kalziumkanäle verringern und dadurch das für die Bindung und Pufferung von Parvalbumin verfügbare Kalzium einschränken. Ryanodin und Dantrolen sind Wirkstoffe, die die an der Kalziumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum beteiligten Ryanodinrezeptoren beeinflussen, während Verbindungen wie 2-APB und TMB-8 auf die Inositoltriphosphat (IP3)-Rezeptoren wirken, um die Kalziumsignalisierung zu modulieren. Indem sie die Freisetzung von Kalzium aus den intrazellulären Speichern verändern, könnten diese Inhibitoren die Pufferkapazität von Parvalbumin beeinträchtigen. Mibefradil und Bepridil könnten durch Modulation der T-Typ-Calciumkanäle und der Multikanalaktivität die Zündmuster der Aktionspotenziale und die daraus resultierende intrazelluläre Calciumdynamik beeinflussen, was sich indirekt auf die Rolle von Parvalbumin auswirkt. Gabapentin kann trotz seiner primären Verwendung auch die neuronale Erregbarkeit und folglich die intrazellulären Kalziumspiegel beeinflussen, was sich indirekt auf die Rolle von Parvalbumin α auswirkt. Flunarizin kann durch die Senkung der intrazellulären Kalziumkonzentration das Umfeld, in dem Parvalbumin wirkt, verändern und damit seine physiologische Rolle in den Neuronen beeinflussen. Jeder Wirkstoff dieser Klasse beeinflusst die Kalzium-Signalwege, die die Rolle von Parvalbumin in der Zelle bestimmen. Dazu gehören seine Fähigkeit, Kalziumionen zu binden, und seine Beteiligung an der Modulation der Kalziumdynamik für eine ordnungsgemäße Zellfunktion.