PARP-4 Inhibitoren

Gängige PARP-4 Inhibitors sind unter underem PARP Inhibitor VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, NU 1025 CAS 90417-38-2, AG14361 CAS 328543-09-5 und ABT-888 CAS 912445-05-7.

Die chemische Klasse der PARP-4-Inhibitoren besteht in erster Linie aus Verbindungen, die Breitspektrum-Inhibitoren der PARP-Enzymfamilie sind. Diese Inhibitoren binden an das aktive Zentrum von PARP und hindern das Enzym daran, seine Aufgabe bei der DNA-Reparatur zu erfüllen. Diese Hemmung kann zu einer Anhäufung von DNA-Schäden in den Zellen führen, was besonders bei Krebszellen von Bedeutung ist, die zum Überleben auf PARP-vermittelte Reparaturmechanismen angewiesen sind. So haben beispielsweise Inhibitoren wie Olaparib und Niraparib, die ursprünglich für die Hemmung von PARP-1 und PARP-2 entwickelt wurden, Potenzial für die Hemmung anderer Mitglieder der PARP-Familie, einschließlich PARP-4, gezeigt.

Die Bedeutung der gezielten Beeinflussung von PARP-4 ist noch ein neues Forschungsgebiet. Während PARP-1 aufgrund seiner herausragenden Rolle bei der DNA-Reparatur im Mittelpunkt des Interesses steht, hat PARP-4 andere biologische Funktionen, unter anderem bei der Regulierung der Chromatinstruktur und der Genexpression. Die Hemmung von PARP-4 bietet daher eine einzigartige Gelegenheit, diese spezifischen zellulären Prozesse zu untersuchen. Da die Entwicklung hochspezifischer PARP-4-Inhibitoren derzeit jedoch begrenzt ist, müssen in der Forschung breitere PARP-Inhibitoren eingesetzt werden.