PAPL Aktivatoren

Gängige PAPL Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

PAPL setzen eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang, die zu ihrer Aktivierung über verschiedene Signalwege führen. Es ist bekannt, dass Forskolin die Adenylatzyklase direkt stimuliert, wodurch der intrazelluläre Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) erhöht wird, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Sobald die PKA aktiv ist, kann sie PAPL phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise bindet Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, an beta-Rezeptoren, die über G-Protein-Signale die Adenylatzyklase aktivieren, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und anschließend PKA aktiviert wird, das dann PAPL zur Phosphorylierung ansteuert. Darüber hinaus löst PGE1 durch Bindung an seinen spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptor (GPCR) einen ähnlichen Anstieg von cAMP und eine Aktivierung von PKA aus, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von PAPL führt. Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges cAMP-Analogon, umgeht die Zelloberflächenrezeptoren und aktiviert direkt die PKA, die anschließend PAPL phosphoryliert und aktiviert.

Zusätzlich zu diesen cAMP-vermittelten Wegen wirken andere Aktivatoren über andere Mechanismen. IBMX verhindert durch Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und steigert so die PKA-Aktivität und die Phosphorylierung von PAPL. Anisomycin, ein Proteinsyntheseinhibitor, kann stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die möglicherweise auch PAPL durch Phosphorylierung aktivieren. PMA, ein Aktivator der Proteinkinase C (PKC), induziert die Phosphorylierung einer Vielzahl von Proteinen, zu denen auch PAPL gehören kann. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, PAPL zu phosphorylieren. Epinephrin interagiert mit adrenergen Rezeptoren, die das Adenylat stimulieren. Chemische Aktivatoren der PAPL greifen in verschiedene Signalwege ein, um ihre Aktivität in der Zelle zu modulieren. Forskolin führt durch seine direkte Stimulierung der Adenylatzyklase zu einer Erhöhung des zyklischen AMP (cAMP), das dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA ist in der Lage, PAPL zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. In ähnlicher Weise wirkt Isoproterenol, indem es an beta-adrenerge Rezeptoren bindet und eine Kettenreaktion auslöst, die die Adenylatzyklase aktiviert, was wiederum zu einer Erhöhung von cAMP und zur Aktivierung von PKA führt, das dann PAPL phosphoryliert und aktiviert. Auch Prostaglandin E1 (PGE1) erleichtert die Aktivierung von PAPL über seinen rezeptorvermittelten Weg, wodurch cAMP erhöht und anschließend PKA aktiviert wird, was zur Phosphorylierung von PAPL führt. Darüber hinaus umgeht Dibutyryl-cAMP, ein membrandurchlässiges Analogon von cAMP, die rezeptorvermittelten Schritte ganz und gar und aktiviert direkt PKA, das dann PAPL durch Phosphorylierung aktiviert.